Paratyphus-Infektion verstehen

Einschlusskriterien:

• Stimmen Sie der Einwilligung nach Aufklärung zur Teilnahme an der Studie zu.
• Zum Zeitpunkt der Herausforderung zwischen 18 und 60 Jahren alt.
• Bei gutem Gesundheitszustand, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der klinischen Beurteilung durch die Prüfer festgestellt wird.
• Stimmen Sie (nach Meinung des Prüfarztes) zu, alle Studienanforderungen einzuhalten, einschließlich der Fähigkeit, gute persönliche Hygiene und Vorsichtsmaßnahmen zur Infektionskontrolle einzuhalten.
• Stimmen Sie zu, dass sein Hausarzt (und/oder gegebenenfalls sein Berater) über die Teilnahme an der Studie informiert wird.
• Stimmen Sie zu, dass Public Health England über ihre Teilnahme an der Studie informiert wird.
• Erklären Sie sich damit einverstanden, seine engen Haushaltskontakte schriftlich über die Beteiligung der Teilnehmer an der Studie zu informieren und ihnen ein freiwilliges Screening auf S. Paratyphi-Übertragung anzubieten.
• Wenn eine Paratyphus-Infektion diagnostiziert wird: Stimmen Sie zu, in Zukunft keine Blutspenden mehr an den National Blood Service zu spenden.
• Stimmen Sie zu, während der vier Wochen nach der Provokation rund um die Uhr Kontakt mit dem Studienpersonal zu haben und stellen Sie sicher, dass diese für die Dauer der Provokation bis zum Abschluss des Antibiotikums per Mobiltelefon erreichbar sind.
• Sie müssen über einen Internetzugang verfügen, um das E-Tagebuch ausfüllen und die Sicherheitsüberwachung in Echtzeit durchführen zu können.
• Stimmen Sie zu, eine fiebersenkende/entzündungshemmende Behandlung zu vermeiden, bis dies von einem Studienarzt empfohlen wird oder bis 14 Tage nach der Provokation.
• Stimmen Sie zu, Ihre Sozialversicherungs-/Reisepassnummer zum Zweck der TOPS-Registrierung und zur Zahlung von Erstattungskosten anzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerwiegender Organ-/Systemerkrankungen, die die Durchführung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten. Dazu gehören zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf:

  • Herzkreislauferkrankung
  • Atemwegserkrankung
  • Hämatologische Erkrankung
  • Endokrine Störungen
  • Nieren- oder Blasenerkrankung, einschließlich Nierensteinen in der Vorgeschichte
  • Erkrankungen der Gallenwege, einschließlich Gallenkolik, asymptomatische Gallensteine ​​oder frühere Cholezystektomie
  • Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich der Notwendigkeit von Antazida, H2-Rezeptor-Antagonisten, Protonenpumpenhemmern oder Abführmitteln
  • Neurologische Erkrankung
  • Stoffwechselerkrankung
  • Autoimmunerkrankung
  • Psychiatrische Erkrankungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, oder bekannter oder vermuteter Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch (Alkoholmissbrauch ist definiert als eine Einnahme von mehr als 42 Einheiten pro Woche)
  • Ansteckende Krankheit.

• Sie haben eine bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der Immunfunktion, eine Veränderung der Immunfunktion oder eine frühere Immunexposition, die die Immunfunktion gegenüber Paratyphus verändern könnte, beispielsweise aufgrund von:

  • Angeborene oder erworbene Immunschwäche, einschließlich IgA-Mangel
  • Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus oder Symptome/Anzeichen, die auf eine HIV-assoziierte Erkrankung hinweisen
  • Erhalt einer immunsuppressiven Therapie wie einer Chemotherapie gegen Krebs oder einer Strahlentherapie innerhalb der letzten 12 Monate oder einer langfristigen systemischen Kortikosteroidtherapie
  • Erhalt einer Immunglobulin- oder Blutprodukttransfusion innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn.
  • Krebs in der Vorgeschichte (außer Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut und Zervixkarzinomen in situ).
• Mittelschwere oder schwere Depression oder Angstzustände, klassifiziert durch den Hospital Anxiety and Depression Score beim Screening oder bei einer Belastung, die von den Studienprüfern als klinisch bedeutsam erachtet wird.
• Gewicht weniger als 50 kg.
• Vorhandensein von Implantaten oder Prothesen.
• Wer über einen längeren Zeitraum Medikamente einnimmt (z.B. Analgetika, Entzündungshemmer oder Antibiotika), die sich auf die Symptomberichterstattung oder die Interpretation der Studienergebnisse auswirken können.
• Kontraindikation für Ciprofloxacin, Beta-Lactam-Antibiotika und Trimethoprim/Sulfamethoxazol-Therapie.
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder nicht bereit sind, sicherzustellen, dass sie oder ihr Partner einen Monat vor der Provokation eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und dies auch weiterhin tun, bis zwei negative Stuhlproben, mindestens 2 Wochen nach Abschluss der Antibiotikabehandlung, vorliegen erhalten.

• Vollzeit-, Teilzeit- oder ehrenamtliche Tätigkeiten mit:

  • Klinische oder soziale Arbeit mit direktem Kontakt mit kleinen Kindern (definiert als Kinder, die Vorschulgruppen oder Kindergärten besuchen oder unter 2 Jahren alt sind) oder
  • Klinische oder soziale Arbeit mit direktem Kontakt mit hochanfälligen Patienten oder Personen, bei denen eine Paratyphus-Infektion besonders schwerwiegende Folgen hätte (es sei denn, sie sind bereit, die Arbeit zu meiden, bis nachgewiesen wird, dass sie nicht mit S. Paratyphi infiziert sind, gemäß den Richtlinien von Public Health England und bereit, dies zuzulassen). uns, ihren Arbeitgeber zu informieren).

• Vollzeit-, Teilzeit- oder ehrenamtliche Tätigkeiten mit:

  o Kommerzieller Umgang mit Lebensmitteln (einschließlich der Zubereitung oder des Servierens von unverpackten Lebensmitteln, die keiner weiteren Erhitzung unterzogen werden)

• Enger Haushaltskontakt mit:

  • Kleinkinder (definiert als Kinder, die Vorschulgruppen oder Kindergärten besuchen oder jünger als 2 Jahre sind)
  • Personen, die immungeschwächt sind.
• Geplante elektive Operationen oder andere Eingriffe, die während des Studienzeitraums eine Vollnarkose erfordern.
• Teilnehmer, die an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben, das das Risiko einer Paratyphus-Infektion beeinträchtigen oder die Integrität der Studie innerhalb der 30 Tage vor der Einschreibung gefährden könnte (z. B. erhebliche Blutmengen, die bereits in einer früheren Studie entnommen wurden).
• Erkennung abnormaler Ergebnisse aus Screening-Untersuchungen (nach dem klinischen Ermessen der Studienprüfer).
• Unfähigkeit, eine der Studienanforderungen zu erfüllen (nach Ermessen der Studienprüfer und des teilnehmenden Hausarztes).

• Alle anderen sozialen, psychologischen oder gesundheitlichen Probleme, die nach Ansicht des Studienprüfers möglicherweise auftreten

  • Die Teilnehmer oder deren Kontaktpersonen durch die Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen,
  • Beeinträchtigung der Interpretation der primären Endpunktdaten,
  • Beeinträchtigung der Fähigkeit des Teilnehmers, an der Studie teilzunehmen.
• Zuvor einen oralen Typhus-Lebendimpfstoff erhalten haben (Personen, die einen Vi-Polysaccharid-Impfstoff erhalten haben, werden nicht ausgeschlossen).
• Seit mindestens 6 Monaten in einem Land mit endemischem Darmfieber wohnhaft sein.
• Bei Ihnen wurde zuvor eine im Labor bestätigte Typhus- oder Paratyphusinfektion diagnostiziert oder es wurde eine Diagnose gestellt, die mit Darmfieber vereinbar ist.
• Haben an früheren Typhus-Challenge-Studien teilgenommen (mit Einnahme des Challenge-Mittels).
• Derzeit arbeitet er für die Oxford Vaccine Group.