Comprendre l'infection paratyphoïde

Critère d'intégration:

• Accepter de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
• Être âgé entre 18 et 60 ans inclus au moment du défi.
• En bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique et le jugement clinique des enquêteurs.
• Accepter (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris la capacité à respecter une bonne hygiène personnelle et les précautions de contrôle des infections.
• Accepter que son médecin généraliste (et/ou consultant, le cas échéant) soit informé de sa participation à l'étude.
• Accepter d'autoriser Public Health England à être informé de sa participation à l'étude.
• Accepter de donner à ses contacts familiaux proches des informations écrites les informant de l'implication des participants dans l'étude et leur proposant un dépistage volontaire du portage de S. Paratyphi.
• En cas de diagnostic d'infection paratyphoïde : accepter de s'abstenir de tout futur don de sang au Service national du sang.
• Accepter d'avoir un contact 24 heures sur 24 avec le personnel de l'étude pendant les quatre semaines suivant le défi et être en mesure de s'assurer qu'il est joignable par téléphone mobile pendant toute la durée de la période de défi jusqu'à la fin de l'antibiothérapie.
• Disposez d'un accès à Internet pour permettre de remplir l'eDiary et de surveiller la sécurité en temps réel.
• Accepter d'éviter tout traitement antipyrétique/anti-inflammatoire jusqu'à l'avis d'un médecin de l'étude ou jusqu'à 14 jours après la provocation.
• Accepter de fournir son numéro d'assurance nationale/passeport pour les besoins de l'inscription au TOPS et pour le paiement des frais de remboursement.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie importante d'un organe ou d'un système qui pourrait interférer avec la conduite ou l'achèvement de l'essai. Y compris, par exemple, mais sans s'y limiter :

  • Maladie cardiovasculaire
  • Maladie respiratoire
  • Maladie hématologique
  • Troubles endocriniens
  • Maladie rénale ou de la vessie, y compris antécédents de calculs rénaux
  • Maladie des voies biliaires, y compris colique biliaire, calculs biliaires asymptomatiques ou cholécystectomie antérieure
  • Maladie gastro-intestinale, y compris nécessité d'antiacides, d'antagonistes des récepteurs H2, d'inhibiteurs de la pompe à protons ou de laxatifs
  • Maladie neurologique
  • Maladie métabolique
  • Maladie auto-immune
  • Maladie psychiatrique nécessitant une hospitalisation ou abus connu ou suspecté de drogues et/ou d'alcool (abus d'alcool défini comme une consommation supérieure à 42 unités par semaine)
  • Maladie infectieuse.

• Avoir une altération connue ou suspectée de la fonction immunitaire, une altération de la fonction immunitaire ou une exposition immunitaire antérieure pouvant altérer la fonction immunitaire à la paratyphoïde résultant, par exemple :

  • Immunodéficience congénitale ou acquise, y compris déficit en IgA
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou symptômes/signes évocateurs d'une affection associée au VIH
  • Traitement immunosuppresseur tel qu'une chimiothérapie anticancéreuse ou une radiothérapie au cours des 12 mois précédents ou une corticothérapie systémique à long terme
  • Réception d'immunoglobuline ou de toute transfusion de produit sanguin dans les 3 mois suivant le début de l'étude.
  • Antécédents de cancer (sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
• Dépression ou anxiété modérée ou sévère, telle que classée par le score d'anxiété et de dépression de l'hôpital lors du dépistage ou de la provocation, jugée cliniquement significative par les investigateurs de l'étude.
• Poids inférieur à 50 kg.
• Présence d'implants ou de prothèses.
• Toute personne prenant des médicaments à long terme (par ex. analgésie, anti-inflammatoires ou antibiotiques) pouvant affecter la déclaration des symptômes ou l'interprétation des résultats de l'étude.
• Contre-indication à la ciprofloxacine, aux bêta-lactamines et au triméthoprime/sulfaméthoxazole.
• Les participantes enceintes, allaitantes ou qui ne veulent pas s'assurer qu'elles-mêmes ou leur partenaire utilisent une contraception efficace un mois avant le défi et continuent de le faire jusqu'à ce que deux échantillons de selles négatifs, au moins 2 semaines après la fin du traitement antibiotique, aient été obtenu.

• Occupations à temps plein, à temps partiel ou bénévoles impliquant :

  • Travail clinique ou social en contact direct avec de jeunes enfants (définis comme ceux fréquentant des groupes préscolaires ou une crèche ou âgés de moins de 2 ans), ou
  • Travail clinique ou social avec contact direct avec des patients très sensibles ou des personnes chez qui une infection paratyphoïde aurait des conséquences particulièrement graves (à moins qu'ils ne soient disposés à éviter de travailler jusqu'à ce qu'il soit démontré qu'ils ne sont pas infectés par S. Paratyphi conformément aux directives de Public Health England et disposés à autoriser nous d'informer leur employeur).

• Occupations à temps plein, à temps partiel ou bénévoles impliquant :

  o Manipulation commerciale des aliments (impliquant la préparation ou le service d'aliments non emballés non soumis à un chauffage supplémentaire)

• Contact familial étroit avec :

  • Jeunes enfants (définis comme ceux qui fréquentent les groupes préscolaires, la crèche ou ceux âgés de moins de 2 ans)
  • Individu(s) qui est (sont) immunodéprimé(s).
• Chirurgie élective programmée ou autres procédures nécessitant une anesthésie générale pendant la période d'étude.
• Les participants qui ont participé à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental qui pourrait affecter le risque d'infection paratyphoïde ou compromettre l'intégrité de l'étude dans les 30 jours précédant l'inscription (par ex. des volumes importants de sang déjà prélevés dans une étude précédente) .
• Détection de tout résultat anormal des investigations de dépistage (à la discrétion clinique des investigateurs de l'étude).
• Incapacité à se conformer à l'une des exigences de l'étude (à la discrétion des investigateurs de l'étude et du médecin généraliste des participants).

• Tout autre problème social, psychologique ou de santé qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, peut

  • Mettre les participants ou leurs contacts en danger du fait de leur participation à l'étude,
  • Affecter négativement l'interprétation des données du critère d'évaluation primaire,
  • altérer la capacité du participant à participer à l'étude.
• Avoir déjà reçu un vaccin vivant oral contre la typhoïde (ceux qui ont reçu le vaccin polyosidique Vi ne seront pas exclus).
• Avoir résidé dans un pays endémique de fièvre entérique pendant 6 mois ou plus.
• Avoir déjà reçu un diagnostic d'infection typhoïde ou paratyphoïde confirmée en laboratoire ou avoir reçu un diagnostic compatible avec la fièvre entérique.
• Avoir participé à des études de provocation antérieures contre la typhoïde (avec ingestion d'agent de provocation).
• Travaille actuellement pour l'Oxford Vaccine Group.