Comprensione dell'infezione da paratifo

Criterio di inclusione:

• Accettare di dare il consenso informato per la partecipazione allo studio.
• Età compresa tra i 18 ei 60 anni inclusi al momento della sfida.
• In buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dal giudizio clinico degli investigatori.
• Accettare (secondo l'opinione dello sperimentatore) di rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusa la capacità di aderire a una buona igiene personale e alle precauzioni per il controllo delle infezioni.
• Accettare di consentire al proprio medico generico (e/o consulente se appropriato) di essere informato della partecipazione allo studio.
• Accettare di consentire a Public Health England di essere informata della loro partecipazione allo studio.
• Accettare di fornire ai propri contatti familiari stretti informazioni scritte informandole del coinvolgimento dei partecipanti nello studio e offrendo loro uno screening volontario per il portatore di S. Paratyphi.
• In caso di diagnosi di infezione da paratifo: accettare di astenersi da future donazioni di sangue al National Blood Service.
• Accetta di avere un contatto 24 ore su 24 con il personale dello studio durante le quattro settimane successive alla sfida e sono in grado di garantire che siano contattabili tramite telefono cellulare per la durata del periodo di sfida fino al completamento dell'antibiotico.
• Avere accesso a Internet per consentire il completamento dell'eDiary e il monitoraggio della sicurezza in tempo reale.
• Accettare di evitare il trattamento antipiretico/antinfiammatorio fino a quando consigliato da un medico dello studio o fino a 14 giorni dopo la sfida.
• Accetta di fornire il proprio numero di previdenza sociale/passaporto ai fini della registrazione TOPS e per il pagamento delle spese di rimborso.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di malattia significativa di organi/sistemi che potrebbe interferire con la conduzione o il completamento dello studio. Compresi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

  • Malattia cardiovascolare
  • Malattia respiratoria
  • Malattia ematologica
  • Disturbi endocrini
  • Malattia renale o della vescica, compresa la storia di calcoli renali
  • Malattia delle vie biliari, comprese coliche biliari, calcoli biliari asintomatici o precedente colecistectomia
  • Malattia gastrointestinale inclusa la necessità di antiacidi, antagonisti del recettore H2, inibitori della pompa protonica o lassativi
  • Malattia neurologica
  • Malattia metabolica
  • Malattia autoimmune
  • Malattia psichiatrica che richiede il ricovero in ospedale o abuso noto o sospetto di droghe e/o alcol (abuso di alcol definito come un'assunzione superiore a 42 unità a settimana)
  • Malattia infettiva.

• Avere qualsiasi compromissione nota o sospetta della funzione immunitaria, alterazione della funzione immunitaria o precedente esposizione immunitaria che può alterare la funzione immunitaria al paratifo derivante, ad esempio:

  • Immunodeficienza congenita o acquisita, incluso il deficit di IgA
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana o sintomi/segni indicativi di una condizione associata all'HIV
  • Ricezione di terapia immunosoppressiva come chemioterapia antitumorale o radioterapia nei 12 mesi precedenti o terapia con corticosteroidi sistemici a lungo termine
  • Ricezione di immunoglobuline o qualsiasi trasfusione di emoderivati ​​entro 3 mesi dall'inizio dello studio.
  • Anamnesi di cancro (eccetto carcinoma a cellule squamose o basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
• Depressione o ansia moderata o grave classificata dal punteggio di ansia e depressione dell'ospedale allo screening o alla sfida che è ritenuta clinicamente significativa dagli investigatori dello studio.
• Peso inferiore a 50 kg.
• Presenza di impianti o protesi.
• Chiunque prenda farmaci a lungo termine (ad es. analgesici, antinfiammatori o antibiotici) che possono influenzare la segnalazione dei sintomi o l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Controindicazione alla terapia con ciprofloxacina, antibiotici beta-lattamici e trimetoprim/sulfametossazolo.
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che non sono disposte a garantire che loro o il loro partner utilizzino una contraccezione efficace un mese prima del test e continuino a farlo fino a quando due campioni di feci negativi, almeno 2 settimane dopo il completamento del trattamento antibiotico, non sono stati ottenuto.

• Occupazioni a tempo pieno, part-time o volontarie che comportano:

  • Lavoro clinico o sociale a contatto diretto con bambini piccoli (definiti come quelli che frequentano gruppi prescolastici o asili nido o di età inferiore ai 2 anni), o
  • Lavoro clinico o sociale con contatto diretto con pazienti altamente suscettibili o persone in cui l'infezione da paratifo avrebbe conseguenze particolarmente gravi (a meno che non si voglia evitare il lavoro fino a quando non si dimostri di non essere infetti da S. Paratyphi in conformità con la guida di Public Health England e disposti a consentire noi per informare il loro datore di lavoro).

• Occupazioni a tempo pieno, part-time o volontarie che comportano:

  o Manipolazione commerciale degli alimenti (comprendente la preparazione o il servizio di alimenti non confezionati non sottoposti a ulteriore riscaldamento)

• Stretto contatto familiare con:

  • Bambini piccoli (definiti come quelli che frequentano gruppi prescolari, asili nido o quelli di età inferiore a 2 anni)
  • Individui che sono immunocompromessi.
• Chirurgia elettiva programmata o altre procedure che richiedono anestesia generale durante il periodo di studio.
• - Partecipanti che hanno partecipato a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale che potrebbe influire sul rischio di infezione da paratifo o compromettere l'integrità dello studio entro i 30 giorni precedenti l'arruolamento (ad es. volumi significativi di sangue già prelevati in studi precedenti).
• Rilevamento di eventuali risultati anomali dalle indagini di screening (a discrezione clinica degli investigatori dello studio).
• Incapacità di rispettare uno qualsiasi dei requisiti dello studio (a discrezione dei ricercatori dello studio e dei partecipanti Medico di medicina generale).

• Qualsiasi altro problema sociale, psicologico o di salute che, secondo il parere del ricercatore dello studio, può

  • Mettere a rischio i partecipanti o i loro contatti a causa della partecipazione allo studio,
  • Influenzare negativamente l'interpretazione dei dati dell'endpoint primario,
  • Comprometta la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
• Avere ricevuto in precedenza qualsiasi vaccino contro il tifo orale vivo (coloro che hanno ricevuto il vaccino polisaccaridico Vi non saranno esclusi).
• Essere residente in un paese endemico di febbre enterica da 6 mesi o più.
• In precedenza è stata diagnosticata un'infezione da tifo o paratifo confermata in laboratorio o è stata data una diagnosi compatibile con febbre enterica.
• Aver partecipato a precedenti studi di provocazione tifoidea (con ingestione di agenti di provocazione).
• Attualmente lavora per l'Oxford Vaccine Group.