Forstå paratyfusinfeksjon

Inklusjonskriterier:

• Godta å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
• Alder mellom 18 og 60 år inkludert på utfordringstidspunktet.
• Ved god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse og klinisk vurdering av etterforskerne.
• Enig (etter etterforskerens mening) å overholde alle studiekrav, inkludert kapasitet til å overholde god personlig hygiene og forholdsregler for smittevern.
• Godta å la hans eller hennes allmennlege (og/eller konsulent hvis det er aktuelt), bli varslet om deltakelse i studien.
• Godta å la Public Health England bli informert om deres deltakelse i studien.
• Godta å gi hans eller hennes nære husholdningskontakter skriftlig informasjon som informerer dem om deltakernes involvering i studien og tilby dem frivillig screening for S. Paratyphi-transport.
• Hvis diagnostisert med paratyfusinfeksjon: godta å avstå fra fremtidig bloddonasjon til National Blood Service.
• Godta å ha 24-timers kontakt med studiepersonell i løpet av de fire ukene etter utfordringen og er i stand til å sikre at de er kontaktbare på mobiltelefon i løpet av utfordringsperioden frem til antibiotika er ferdig.
• Ha internettilgang for å tillate fullføring av eDiary og sanntids sikkerhetsovervåking.
• Godta å unngå febernedsettende/anti-inflammatorisk behandling inntil det er anbefalt av en studielege eller inntil 14 dager etter utfordringen.
• Godta å oppgi folketrygd-/passnummeret for TOPS-registrering og for betaling av refusjonsutgifter.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med betydelig organ-/systemsykdom som kan forstyrre utførelse eller fullføring av forsøk. Inkludert for eksempel, men ikke begrenset til:

  • Hjerte-og karsykdommer
  • Luftveissykdom
  • Hematologisk sykdom
  • Endokrine lidelser
  • Nyre- eller blæresykdom, inkludert anamnese med nyrestein
  • Galleveissykdom, inkludert gallekolikk, asymptomatiske gallestein eller tidligere kolecystektomi
  • Gastrointestinal sykdom inkludert behov for syrenøytraliserende midler, H2-reseptorantagonister, protonpumpehemmere eller avføringsmidler
  • Nevrologisk sykdom
  • Metabolsk sykdom
  • Autoimmun sykdom
  • Psykiatrisk sykdom som krever sykehusinnleggelse eller kjent eller mistenkt narkotika- og/eller alkoholmisbruk (alkoholmisbruk definert som et inntak over 42 enheter per uke)
  • Infeksjonssykdom.

• Har noen kjent eller mistenkt svekkelse av immunfunksjonen, endring av immunfunksjonen eller tidligere immuneksponering som kan endre immunfunksjonen til paratyfus som følge av for eksempel:

  • Medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert IgA-mangel
  • Humant immunsviktvirusinfeksjon eller symptomer/tegn som tyder på en HIV-assosiert tilstand
  • Mottak av immunsuppressiv terapi som anti-kreft kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de foregående 12 månedene eller langsiktig systemisk kortikosteroidbehandling
  • Mottak av immunglobulin eller blodprodukttransfusjon innen 3 måneder etter studiestart.
  • Anamnese med kreft (unntatt plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden og livmorhalskreft in situ).
• Moderat eller alvorlig depresjon eller angst klassifisert av sykehusets angst- og depresjonsscore ved screening eller utfordring som anses som klinisk signifikant av studiens etterforskere.
• Vekt mindre enn 50 kg.
• Tilstedeværelse av implantater eller protese.
• Alle som tar langtidsmedisiner (f. analgesi, antiinflammatoriske midler eller antibiotika) som kan påvirke symptomrapportering eller tolkning av studieresultatene.
• Kontraindikasjon mot ciprofloksacin, betalaktamantibiotika og trimetoprim/sulfametoksazolbehandling.
• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammende eller som ikke er villige til å sikre at de eller partneren deres bruker effektiv prevensjon en måned før utfordringen og fortsetter å gjøre det inntil to negative avføringsprøver, minimum 2 uker etter fullført antibiotikabehandling, er blitt oppnådd.

• Heltids-, deltids- eller frivillige yrker som involverer:

  • Klinisk eller sosialt arbeid med direkte kontakt med små barn (definert som de som går i førskolegrupper eller barnehage eller er under 2 år), eller
  • Klinisk eller sosialt arbeid med direkte kontakt med svært følsomme pasienter eller personer hvor paratyfusinfeksjon ville ha spesielt alvorlige konsekvenser (med mindre man er villig til å unngå arbeid inntil det er påvist at man ikke er smittet med S. Paratyphi i samsvar med veiledning fra Public Health England og er villig til å tillate oss for å informere arbeidsgiveren deres).

• Heltid, deltid eller frivillig yrke som involverer:

  o Kommersiell mathåndtering (inkluderer tilberedning eller servering av uinnpakket mat som ikke er utsatt for ytterligere oppvarming)

• Nær husholdningskontakt med:

  • Små barn (definert som de som går i førskolegrupper, barnehage eller de som er under 2 år)
  • Individ(er) som er (er) immunkompromittert.
• Planlagt elektiv kirurgi eller andre prosedyrer som krever generell anestesi i løpet av studieperioden.
• Deltakere som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt som kan påvirke risikoen for paratyfusinfeksjon eller kompromittere integriteten til studien innen 30 dager før registrering (f.eks. betydelige mengder blod allerede tatt i tidligere studie).
• Påvisning av eventuelle unormale resultater fra screeningsundersøkelser (etter klinisk skjønn av studieforskerne).
• Manglende evne til å overholde noen av studiekravene (etter vurdering av studieetterforskerne og deltakernes allmennlege).

• Eventuelle andre sosiale, psykologiske eller helsemessige problemer som, etter studieutrederens oppfatning, kan

  • Sett deltakerne eller deres kontakter i fare på grunn av deltakelse i studien,
  • negativt påvirke tolkningen av de primære endepunktdataene,
  • Forringe deltakerens mulighet til å delta i studien.
• Har tidligere mottatt en levende oral tyfusvaksine (de som har mottatt Vi-polysakkaridvaksine vil ikke bli ekskludert).
• Etter å ha vært bosatt i et land med enterisk feber som er endemisk i 6 måneder eller mer.
• Har tidligere blitt diagnostisert med laboratoriebekreftet tyfus- eller paratyfusinfeksjon eller fått en diagnose forenlig med enterisk feber.
• Har deltatt i tidligere tyfusutfordringsstudier (med inntak av provokasjonsmiddel).
• Jobber for tiden for Oxford Vaccine Group.