野生型呼肠孤病毒联合卡非佐米和地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 患者必须患有符合或确实符合国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 症状性骨髓瘤诊断标准的复发性或难治性骨髓瘤（尽管新的或恶化的终末器官损伤不需要符合条件），定义如下：

  • 存在克隆性骨髓浆细胞

  • 以下列出的任何终末器官损伤标准的证据（在任何时间）归因于患者的骨髓瘤：

    • 高钙血症：血清钙 > 11.5 mg/dL 或
    • 肾功能不全：血清肌酐 > 2 mg/dL
    • 贫血低于正常下限 > 2 g/dL 或血红蛋白值 < 10 g/dL
    • 骨病变：溶解性病变、严重的骨质减少或病理性骨折

• 在安全性扩展 10 患者组中，但不是在剂量递增期间，患者必须具有定义为以下任何一项的可测量疾病：

  • 通过蛋白质电泳检测血清单克隆蛋白 >= 500 mg/dL
  • 筛选 24 小时电泳时尿液中 > 200 mg 单克隆蛋白
  • 血清免疫球蛋白游离轻链 >= 100 mg/L 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
• 患者之前必须接受过免疫调节药物 (IMiD) 和蛋白酶体抑制剂的治疗，必须对卡非佐米耐药，定义为在含卡非佐米的治疗期间或 2 个月内进展，并且必须正在进展
• 允许先前的自体和/或同种异体移植，但移植必须在注册前 90 天以上发生
• 所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项研究
• 允许事先辐射；但是，自完成之前的放射治疗以来必须至少过去 2 周，并且患者在注册时必须从所有放射相关毒性中恢复到不超过 1 级
• 东方合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%) 是资格要求；仅因继发于多发性骨髓瘤的骨痛而体能状态较差的患者符合条件
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL
• 血小板计数 >= 75,000 且不依赖输血
• 总胆红素 < 1.5 mg/dL
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 机构正常上限的 3 倍
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 在 Reolysin 治疗期间和治疗后两天内，患者必须能够避免与孕妇或哺乳期妇女、婴儿和免疫功能低下者直接接触
• 患者不得有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性乙型或丙型肝炎感染
• 如果病史和身体有临床指征，将在筛选时评估收缩心脏功能；只有左心室射血分数 (LVEF) >= 50% 的患者才有资格入组
• 育龄女性 (FCBP) 在开始治疗和开始另一个周期（如果适用）之前，必须进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 50 mIU/mL
• Reolysin 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；为此，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前 28 天至试验治疗停止后至少 90 天使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 育龄女性 (FCBP) 是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
• 患者必须同意在接受方案治疗期间以及停止治疗后至少 4 周内不捐献血液、精子/卵子

排除标准：

• 入组前2周内接受过化疗或放疗的患者；患者可能正在接受双膦酸盐和低剂量皮质类固醇（例如，泼尼松每天口服最多但不超过 10 毫克或其等效物）的伴随治疗，以控制症状和合并症；皮质类固醇的剂量应在研究治疗前至少稳定 7 天
• 正在接受任何其他治疗性研究药物的患者
• 以前接受过 Reolysin 临床试验治疗的患者
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、过去 6 个月内的心肌梗塞，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为协议疗法有可能导致畸形或流产；由于母乳喂养婴儿继发于母亲的方案治疗的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养
• 患有“目前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者，根据主要研究者的意见，这将干扰患者参与，增加患者风险，将生存期缩短至 < 1 年，或混淆数据解释
• 浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白（M 蛋白）和皮肤改变 (POEMS) 综合征
• 同时使用主要研究者认为会混淆对研究药物的毒性和/或抗肿瘤活性的解释的补充或替代药物