Reovirus divokého typu v kombinaci s karfilzomibem a dexamethasonem při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít relabující nebo refrakterní myelom, který vyhovuje nebo vyhovuje diagnostickým kritériím International Myelom Working Group (IMWG) pro symptomatický myelom (ačkoli nové nebo zhoršující se poškození koncových orgánů nemusí být způsobilé), jak je definováno níže:

  • Přítomnost klonálních plazmatických buněk kostní dřeně

  • Důkazy o jakýchkoli níže uvedených kritériích poškození koncových orgánů (kdykoli) připisovaných pacientovu myelomu:

    • Hyperkalcémie: vápník v séru > 11,5 mg/dl nebo
    • Renální insuficience: sérový kreatinin > 2 mg/dl
    • Anémie > 2 g/dl pod dolní hranicí normálu nebo hodnota hemoglobinu < 10 g/dl
    • Kostní léze: lytické léze, těžká osteopenie nebo patologické zlomeniny

• Ve skupině pacientů s rozšířením bezpečnosti o 10, ale ne během zvyšování dávky, musí mít pacienti měřitelné onemocnění definované jako kterékoli z následujících:

  • Sérový monoklonální protein >= 500 mg/dl pomocí proteinové elektroforézy
  • > 200 mg monoklonálního proteinu v moči při screeningové 24hodinové elektroforéze
  • Sérový volný lehký řetězec imunoglobulinu >= 100 mg/l A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k volnému lehkému řetězci lambda
• Pacienti musí být dříve léčeni imunomodulačním lékem (IMiD) a inhibitorem proteazomu, musí být refrakterní na karfilzomib definovanou jako progrese během léčby obsahující karfilzomib nebo do 2 měsíců po léčbě a musí progredovat
• Předchozí autologní a/nebo alogenní transplantace je povolena, ačkoli k transplantaci muselo dojít dříve než 90 dní před registrací
• Pro tuto studii jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin
• Předchozí záření je povoleno; od dokončení předchozí radiační terapie však musí uplynout alespoň 2 týdny a pacienti se musí v době registrace zotavit ze všech toxicit spojených s ozářením, které by nemělo přesáhnout stupeň 1
• Pro způsobilost je vyžadován výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %); způsobilí jsou pacienti s nižším výkonnostním stavem pouze na základě bolesti kostí sekundární k mnohočetnému myelomu
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul
• Počet krevních destiček >= 75 000 a nezávislý na transfuzi
• Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3násobek ústavní horní hranice normálu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí mít možnost vyhnout se přímému kontaktu s těhotnými nebo kojícími ženami, kojenci a imunokompromitovanými jedinci během dnů léčby přípravkem Reolysin a dva dny po
• Pacienti nesmí mít známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekci hepatitidy B nebo C
• Systolická srdeční funkce bude hodnocena při screeningu, pokud je to klinicky indikováno na základě anamnézy a fyzického stavu; pouze pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) >= 50 % budou způsobilí k zařazení
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml před zahájením léčby a před zahájením dalšího cyklu (pokud existuje)
• Účinky Reolysinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) počínaje 28 dny před zahájením studie až do alespoň 90 dnů po ukončení zkušební terapie; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Žena v plodném věku (FCBP) je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Pacientky musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev, spermie/vajíčka v průběhu protokolární terapie a alespoň 4 týdny po ukončení léčby

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie; pacienti mohou dostávat souběžnou léčbu bisfosfonáty a nízkými dávkami kortikosteroidů (např. prednison až do, ale ne více než 10 mg perorálně denně nebo jeho ekvivalent) pro zvládání symptomů a komorbidní stavy; dávky kortikosteroidů by měly být stabilní po dobu alespoň 7 dnů před studijní léčbou
• Pacienti, kteří dostávají jiné terapeutické zkoumané látky
• Pacienti dříve léčení v klinických studiích přípravkem Reolysin
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, infarkt myokardu v předchozích 6 měsících nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože protokolární terapie má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku protokolární léčby matky, kojení by mělo být přerušeno
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, která podle názoru hlavního zkoušejícího bude narušovat účast pacienta, zvyšuje riziko pacienta, zkracuje přežití na < 1 rok nebo zkresluje interpretaci dat
• Dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, syndromem monoklonálního proteinu (M-protein) a kožních změn (POEMS)
• Současné užívání doplňkových nebo alternativních léků, které by podle názoru hlavního zkoušejícího mohlo zmást interpretaci toxicity a/nebo protinádorové aktivity studovaného léku