Villityypin reovirus yhdessä karfiltsomibin ja deksametasonin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava uusiutunut tai refraktaarinen myelooma, joka sopii tai sopi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) oireisen myelooman diagnostisiin kriteereihin (vaikka uuden tai pahenevan elinvaurion ei edellytetä olevan kelvollinen), kuten alla on määritelty:

  • Kloonisten luuytimen plasmasolujen läsnäolo

  • Todisteet kaikista alla luetelluista elinvauriokriteereistä (milloin tahansa), jotka johtuvat potilaan myeloomasta:

    • Hyperkalsemia: seerumin kalsium > 11,5 mg/dl tai
    • Munuaisten vajaatoiminta: seerumin kreatiniini > 2 mg/dl
    • Anemia > 2 g/dl alle normaalin alarajan tai hemoglobiiniarvo < 10 g/dl
    • Luuvauriot: lyyttiset leesiot, vaikea osteopenia tai patologiset murtumat

• Turvallisuuslaajennuspotilasryhmässä 10, mutta ei annoksen nostamisen aikana, potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 500 mg/dl proteiinielektroforeesilla
  • > 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesin seulonnassa
  • Seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju >= 100 mg/l JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaan kevytketjun suhde
• Potilaita on täytynyt olla aiemmin hoidettu immunomoduloivalla lääkkeellä (IMiD) ja proteasomi-inhibiittorilla, heidän on oltava resistenttejä karfiltsomibille, joka määritellään etenemiseksi karfiltsomibipitoisen hoidon aikana tai 2 kuukauden sisällä siitä, ja heidän on edistyttävä
• Aiempi autologinen ja/tai allogeeninen siirto on sallittu, vaikka elinsiirron on täytynyt tapahtua yli 90 päivää ennen rekisteröintiä
• Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
• Aiempi säteily on sallittua; kuitenkin vähintään 2 viikkoa on kulunut aikaisemman sädehoidon päättymisestä ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista enintään asteeseen 1 rekisteröintihetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso =< 2 (Karnofsky >= 60 %) vaaditaan kelpoisuusvaatimukset; potilaat, joilla on huonompi suorituskyky, joka perustuu yksinomaan multippelin myelooman aiheuttamaan luukipuun, ovat kelvollisia
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000 ja verensiirrosta riippumaton
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 kertaa normaalin yläraja
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaiden on voitava välttää suoraa kosketusta raskaana oleviin tai imettäviin naisiin, imeväisiin ja immuunipuutteellisiin henkilöihin Reolysin-hoidon päivinä ja kahden päivän ajan sen jälkeen.
• Potilailla ei saa olla tunnettua ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiota tai aktiivista hepatiitti B- tai C -infektiota
• Systolinen sydämen toiminta arvioidaan seulonnassa, jos se on kliinisesti osoittanut historian ja fyysisen toiminnan; vain potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on >= 50 %, voidaan ottaa mukaan
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, ennen hoidon aloittamista ja ennen uuden syklin aloittamista (tarvittaessa).
• Reolysinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) alkaen 28 päivää ennen tutkimuksen aloittamista vähintään 90 päivään koehoidon lopettamisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta, siittiöitä/munasoluja protokollahoidon aikana ja vähintään 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista; potilaat voivat saada samanaikaista hoitoa bisfosfonaateilla ja pieniannoksisilla kortikosteroideilla (esim. prednisoni enintään 10 mg, mutta enintään 10 mg suun kautta päivässä tai vastaava) oireiden ja muiden sairauksien hoitoon; kortikosteroidiannosten tulee olla vakaita vähintään 7 päivää ennen tutkimushoitoa
• Potilaat, jotka saavat muita terapeuttisia tutkimusaineita
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kliinisissä tutkimuksissa Reolysinilla
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska protokollahoidolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; Imetys on lopetettava, koska imettäville imeväisille on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin protokollahoidosta.
• Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, joka päätutkijan mielestä häiritsee potilaan osallistumista, lisää potilasriskiä, ​​lyhentää eloonjäämisaikaa alle vuoteen tai hämmentää tietojen tulkintaa
• Plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini (M-proteiini) ja ihomuutos (POEMS) -oireyhtymä
• Täydentävien tai vaihtoehtoisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joka päätutkijan mielestä häiritsisi tutkimuslääkkeen toksisuuden ja/tai kasvaimia estävän vaikutuksen tulkintaa