Villtype reovirus i kombinasjon med karfilzomib og deksametason ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha residiverende eller refraktær myelom som passer eller passet International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier for symptomatisk myelom (selv om ny eller forverret endeorganskade ikke er nødvendig for å være kvalifisert) som definert nedenfor:

  • Tilstedeværelse av klonale benmargsplasmaceller

  • Bevis på eventuelle endeorganskadekriterier oppført nedenfor (til enhver tid) tilskrevet pasientens myelom:

    • Hyperkalsemi: serumkalsium > 11,5 mg/dL eller
    • Nyreinsuffisiens: serumkreatinin > 2 mg/dL
    • Anemi > 2 g/dL under nedre normalgrense eller en hemoglobinverdi < 10 g/dL
    • Benlesjoner: lytiske lesjoner, alvorlig osteopeni eller patologiske brudd

• I sikkerhetsutvidelsen 10 pasientgruppen, men ikke under doseeskalering, må pasienter ha målbar sykdom definert som en av følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 500 mg/dL ved proteinelektroforese
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved screening 24-timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lett kjede >= 100 mg/L OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
• Pasienter må tidligere ha blitt behandlet med et immunmodulerende medikament (IMiD) og proteasomhemmer, må være refraktære overfor karfilzomib definert som progresjon på eller innen 2 måneder etter en karfilzomib-holdig behandling, og må være progredierende
• Tidligere autolog og/eller allogen transplantasjon er tillatt selv om transplantasjon må ha skjedd mer enn 90 dager før registrering
• Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne studien
• Forutgående stråling er tillatt; det må imidlertid ha gått minst 2 uker siden avsluttet tidligere strålebehandling, og pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsassosierte toksisiteter til ikke høyere enn grad 1 ved registreringstidspunktet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%) kreves for kvalifisering; de pasientene med lavere ytelsesstatus basert utelukkende på beinsmerter sekundært til myelomatose er kvalifisert
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Blodplateantall >= 75 000 og transfusjonsuavhengig
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x den institusjonelle øvre normalgrensen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter må kunne unngå direkte kontakt med gravide eller ammende kvinner, spedbarn og immunkompromitterte personer i løpet av dagene med Reolysin-behandling og i to dager etter
• Pasienter må ikke ha kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller aktive hepatitt B- eller C-infeksjoner
• Systolisk hjertefunksjon vil bli vurdert ved screening hvis det er klinisk indisert av historie og fysisk; bare pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % vil være kvalifisert for registrering
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml før behandlingsstart og før ny syklus starter (hvis aktuelt)
• Effekten av Reolysin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) fra 28 dager før studiestart til minst 90 dager etter seponering av prøvebehandlingen; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Pasienter må samtykke i å ikke donere blod, sæd/egg i løpet av protokollbehandlingen og i minst 4 uker etter avsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien; pasienter kan motta samtidig behandling med bisfosfonater og lavdose kortikosteroider (f.eks. prednison opp til men ikke mer enn 10 mg oralt daglig eller tilsvarende) for symptombehandling og komorbide tilstander; doser av kortikosteroider bør være stabile i minst 7 dager før studiebehandling
• Pasienter som får andre terapeutiske undersøkelsesmidler
• Pasienter tidligere behandlet i kliniske studier med Reolysin
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hjerteinfarkt i de foregående 6 månedene, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi protokollbehandling har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til protokollbehandling av moren, bør ammingen avbrytes
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet som, etter hovedetterforskerens oppfatning, vil forstyrre pasientmedvirkning, øke pasientrisiko, forkorte overlevelse til < 1 år eller forvirre datatolkning
• Plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer (POEMS) syndrom
• Samtidig bruk av komplementære eller alternative medisiner som etter hovedforskerens oppfatning vil forvirre tolkningen av toksisitet og/eller antitumoraktivitet til studiemedikamentet