Wildtyp-Reovirus in Kombination mit Carfilzomib und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss ein rezidiviertes oder refraktäres Myelom haben, das den diagnostischen Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) für ein symptomatisches Myelom entspricht oder entsprach (obwohl neue oder sich verschlimmernde Endorganschäden nicht erforderlich sind, um förderfähig zu sein), wie unten definiert:

  • Vorhandensein klonaler Knochenmarksplasmazellen

  • Nachweis der unten aufgeführten Endorganschädigungskriterien (jederzeit), die auf das Myelom des Patienten zurückzuführen sind:

    • Hyperkalzämie: Serumkalzium > 11,5 mg/dL oder
    • Niereninsuffizienz: Serumkreatinin > 2 mg/dl
    • Anämie > 2 g/dl unter der unteren Normgrenze oder ein Hämoglobinwert < 10 g/dl
    • Knochenläsionen: lytische Läsionen, schwere Osteopenie oder pathologische Frakturen

• In der Patientengruppe der Sicherheitserweiterung 10, jedoch nicht während der Dosissteigerung, müssen die Patienten eine messbare Krankheit haben, die als eine der folgenden definiert ist:

  • Monoklonales Serumprotein >= 500 mg/dL durch Proteinelektrophorese
  • > 200 mg monoklonales Protein im Urin bei Screening-24-Stunden-Elektrophorese
  • Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette >= 100 mg/L UND abnormales Serum-Immunglobulin-Kappa-zu-Lambda-Freie-Leichtketten-Verhältnis
• Die Patienten müssen zuvor mit einem immunmodulatorischen Medikament (IMiD) und einem Proteasom-Inhibitor behandelt worden sein, müssen refraktär gegenüber Carfilzomib sein, definiert als Progression unter oder innerhalb von 2 Monaten nach einer Carfilzomib-haltigen Therapie, und sie müssen Fortschritte machen
• Eine vorherige autologe und/oder allogene Transplantation ist zulässig, die Transplantation muss jedoch mehr als 90 Tage vor der Registrierung stattgefunden haben
• An dieser Studie können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen
• Eine vorherige Bestrahlung ist zulässig; Allerdings müssen seit Abschluss der vorherigen Strahlentherapie mindestens zwei Wochen vergangen sein und die Patienten müssen sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen strahlenbedingten Toxizitäten bis zu einem Grad von nicht mehr als Grad 1 erholt haben
• Für die Teilnahme ist ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %) erforderlich; Geeignet sind Patienten mit einem schlechteren Leistungsstatus, der ausschließlich auf Knochenschmerzen als Folge eines multiplen Myeloms beruht
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/ul
• Thrombozytenzahl >= 75.000 und transfusionsunabhängig
• Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patienten müssen in der Lage sein, während der Tage der Reolysin-Behandlung und zwei Tage danach den direkten Kontakt mit schwangeren oder stillenden Frauen, Säuglingen und immungeschwächten Personen zu vermeiden
• Bei den Patienten darf keine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion vorliegen
• Die systolische Herzfunktion wird beim Screening beurteilt, wenn dies aufgrund der Anamnese und der körperlichen Verfassung klinisch angezeigt ist. Nur Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % kommen zur Aufnahme in die Studie in Frage
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss vor Beginn der Therapie und vor Beginn eines weiteren Zyklus (falls zutreffend) ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml vorliegen.
• Die Auswirkungen von Reolysin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt; Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen, beginnend 28 Tage vor Beginn der Studie bis mindestens 90 Tage nach Absetzen der Studientherapie; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte)
• Die Patienten müssen sich damit einverstanden erklären, während der Dauer der Protokolltherapie und für mindestens 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung kein Blut und kein Sperma/Eizellen zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben; Patienten erhalten möglicherweise gleichzeitig eine Therapie mit Bisphosphonaten und niedrig dosierten Kortikosteroiden (z. B. Prednison bis zu, jedoch nicht mehr als 10 mg oral täglich oder ein Äquivalent), zur Symptombehandlung und zur Behandlung komorbider Erkrankungen; Die Kortikosteroiddosen sollten vor der Studienbehandlung mindestens 7 Tage lang stabil sein
• Patienten, die andere therapeutische Prüfpräparate erhalten
• Patienten, die zuvor in einer klinischen Studie mit Reolysin behandelt wurden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Protokolltherapie das Potenzial für teratogene oder abtreibende Wirkungen hat; Da bei gestillten Säuglingen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse infolge der protokollierten Behandlung der Mutter besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Patientenbeteiligung beeinträchtigt, das Patientenrisiko erhöht, die Überlebenszeit auf < 1 Jahr verkürzt oder die Dateninterpretation verfälscht
• Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein (M-Protein) und Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom
• Gleichzeitige Anwendung von Komplementär- oder Alternativmedikamenten, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Interpretation von Toxizitäten und/oder Antitumoraktivität des Studienmedikaments verfälschen würden