Reowirus typu dzikiego w skojarzeniu z karfilzomibem i deksametazonem w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć nawracającego lub opornego na leczenie szpiczaka, który spełnia lub spełniał kryteria diagnostyczne szpiczaka objawowego Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) (chociaż nowe lub pogarszające się uszkodzenie narządu końcowego nie jest wymagane, aby się zakwalifikować), zgodnie z poniższą definicją:

  • Obecność klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego

  • Dowody na jakiekolwiek końcowe kryteria uszkodzenia narządu wymienione poniżej (w dowolnym momencie) przypisane szpiczakowi pacjenta:

    • Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy > 11,5 mg/dl lub
    • Niewydolność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl
    • Niedokrwistość > 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub wartość hemoglobiny < 10 g/dl
    • Zmiany kostne: zmiany lityczne, ciężka osteopenia lub złamania patologiczne

• W grupie pacjentów z rozszerzeniem bezpieczeństwa 10, ale nie podczas zwiększania dawki, pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako jedno z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 500 mg/dl metodą elektroforezy białek
  • > 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas przesiewowej 24-godzinnej elektroforezy
  • Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy >= 100 mg/l ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
• Pacjenci muszą być wcześniej leczeni lekiem immunomodulującym (IMiD) i inhibitorem proteasomu, muszą wykazywać oporność na karfilzomib, zdefiniowaną jako progresja w trakcie lub w ciągu 2 miesięcy od leczenia zawierającego karfilzomib, oraz muszą występować postępy
• Dozwolony jest wcześniejszy przeszczep autologiczny i/lub allogeniczny, chociaż przeszczep musi mieć miejsce wcześniej niż 90 dni przed rejestracją
• Do badania kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych
• Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie; jednakże od zakończenia wcześniejszej radioterapii muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie, a pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem do stopnia nie wyższego niż 1 w momencie rejestracji
• Status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%) jest wymagany do zakwalifikowania; kwalifikują się pacjenci z niższym stanem sprawności opartym wyłącznie na bólu kości wtórnym do szpiczaka mnogiego
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul
• Liczba płytek >= 75 000 i niezależna od transfuzji
• Bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x górna granica normy
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci muszą być w stanie unikać bezpośredniego kontaktu z kobietami w ciąży lub karmiącymi, niemowlętami i osobami z obniżoną odpornością w dniach leczenia produktem Reolysin i przez dwa dni po jego zakończeniu.
• Pacjenci nie mogą mieć znanego zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) ani aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Skurczowa czynność serca zostanie oceniona podczas badania przesiewowego, jeśli jest to klinicznie wskazane na podstawie wywiadu i stanu fizycznego; tylko pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) >= 50% będą kwalifikować się do włączenia
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml przed rozpoczęciem leczenia i przed rozpoczęciem kolejnego cyklu (jeśli dotyczy)
• Wpływ preparatu Reolysin na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) od 28 dni przed rozpoczęciem badania do co najmniej 90 dni po zakończeniu terapii próbnej; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi, nasienia/komórek jajowych w trakcie przyjmowania protokołu terapii i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania; pacjenci mogą otrzymywać jednoczesne leczenie bisfosfonianami i kortykosteroidami w małych dawkach (np. prednizon w dawce do 10 mg doustnie, ale nie więcej niż 10 mg na dobę lub jego odpowiednik) w leczeniu objawów i chorób współistniejących; dawki kortykosteroidów powinny być stabilne przez co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki terapeutyczne
• Pacjenci leczeni wcześniej w ramach badania klinicznego preparatem Reolysin
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ terapia oparta na protokole ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do protokołowego leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią
• Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, który w opinii głównego badacza będzie kolidował z udziałem pacjentów, zwiększał ryzyko dla pacjenta, skracał przeżycie do < 1 roku lub zakłócał interpretację danych
• Dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym (białko M) i zmianami skórnymi (POEMS)
• Jednoczesne stosowanie leków uzupełniających lub alternatywnych, które w opinii głównego badacza zakłóciłoby interpretację toksyczności i/lub działania przeciwnowotworowego badanego leku