Réovirus de type sauvage en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un myélome récidivant ou réfractaire qui correspond ou correspondait aux critères de diagnostic du groupe de travail international sur le myélome (IMWG) pour le myélome symptomatique (bien qu'il ne soit pas nécessaire d'avoir des lésions nouvelles ou aggravées des organes cibles pour être éligible) comme défini ci-dessous :

  • Présence de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse

  • Preuve de tout critère de lésion des organes cibles répertorié ci-dessous (à tout moment) attribué au myélome du patient :

    • Hypercalcémie : calcium sérique > 11,5 mg/dL ou
    • Insuffisance rénale : créatinine sérique > 2 mg/dL
    • Anémie > 2 g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale ou valeur d'hémoglobine < 10 g/dL
    • Lésions osseuses : lésions lytiques, ostéopénie sévère ou fractures pathologiques

• Dans le groupe de patients de l'extension de sécurité 10, mais pas pendant l'escalade de dose, les patients doivent avoir une maladie mesurable définie comme l'un des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 500 mg/dL par électrophorèse des protéines
  • > 200 mg de protéine monoclonale dans les urines sur dépistage électrophorèse 24h
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 100 mg/L ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
• Les patients doivent avoir été précédemment traités avec un médicament immunomodulateur (IMiD) et un inhibiteur du protéasome, doivent être réfractaires au carfilzomib défini comme une progression pendant ou dans les 2 mois suivant un traitement contenant du carfilzomib, et doivent progresser
• Une greffe autologue et/ou allogénique antérieure est autorisée bien que la greffe doive avoir eu lieu plus de 90 jours avant l'enregistrement
• Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cette étude
• Une irradiation préalable est autorisée ; cependant, au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la radiothérapie antérieure et les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités associées aux rayonnements jusqu'au grade 1 au plus au moment de l'enregistrement
• L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%) est requis pour l'éligibilité ; les patients dont l'indice de performance est inférieur uniquement en raison de douleurs osseuses secondaires à un myélome multiple sont éligibles
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL
• Numération plaquettaire >= 75 000 et indépendante de la transfusion
• Bilirubine totale < 1,5 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients doivent pouvoir éviter tout contact direct avec les femmes enceintes ou allaitantes, les nourrissons et les personnes immunodéprimées pendant les jours de traitement par Reolysin et pendant les deux jours suivant
• Les patients ne doivent pas avoir d'infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B ou C active
• La fonction cardiaque systolique sera évaluée lors du dépistage si elle est cliniquement indiquée par les antécédents et l'examen physique ; seuls les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)>= 50% seront éligibles pour l'inscription
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL avant de commencer le traitement et avant de commencer un autre cycle (le cas échéant)
• Les effets de Reolysin sur le fœtus humain en développement sont inconnus; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) commençant 28 jours avant le début de l'étude jusqu'à au moins 90 jours après l'arrêt du traitement à l'essai ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Les patients doivent accepter de ne pas donner de sang, de spermatozoïdes ou d'ovules au cours de la thérapie du protocole et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ; les patients peuvent recevoir un traitement concomitant avec des bisphosphonates et des corticostéroïdes à faible dose (par exemple, la prednisone jusqu'à mais pas plus de 10 mg par voie orale par jour ou son équivalent) pour la gestion des symptômes et les conditions comorbides ; les doses de corticostéroïde doivent être stables pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude
• Patients qui reçoivent d'autres agents thérapeutiques expérimentaux
• Patients précédemment traités dans le cadre d'un essai clinique avec Reolysin
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ou une maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude parce que le protocole thérapeutique peut avoir des effets tératogènes ou abortifs ; parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaire au traitement de la mère selon le protocole, l'allaitement doit être interrompu
• Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active" qui, de l'avis de l'investigateur principal, interférera avec la participation du patient, augmentera le risque du patient, raccourcira la survie à < 1 an ou confondra l'interprétation des données
• Syndrome de dyscrasie des plasmocytes avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale (protéine M) et modifications cutanées (POEMS)
• Utilisation simultanée de médicaments complémentaires ou alternatifs qui, de l'avis de l'investigateur principal, confondraient l'interprétation des toxicités et/ou de l'activité antitumorale du médicament à l'étude