Vildtype reovirus i kombination med carfilzomib og dexamethason til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have recidiverende eller refraktær myelom, der passer til eller passede til International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier for symptomatisk myelom (selvom ny eller forværret skade på endeorganerne ikke kræves for at være berettiget) som defineret nedenfor:

  • Tilstedeværelse af klonale knoglemarvsplasmaceller

  • Beviser for eventuelle endorganskadekriterier anført nedenfor (på ethvert tidspunkt) tilskrevet patientens myelom:

    • Hypercalcæmi: serumcalcium > 11,5 mg/dL eller
    • Nyreinsufficiens: serumkreatinin > 2 mg/dL
    • Anæmi > 2 g/dL under den nedre grænse for normal eller en hæmoglobinværdi < 10 g/dL
    • Knoglelæsioner: lytiske læsioner, svær osteopeni eller patologiske frakturer

• I sikkerhedsudvidelsen med 10 patientgrupper, men ikke under dosiseskalering, skal patienter have målbar sygdom defineret som en af ​​følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 500 mg/dL ved proteinelektroforese
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved screening 24-timers elektroforese
  • Serum immunoglobulin fri let kæde >= 100 mg/L OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
• Patienter skal tidligere have været behandlet med et immunmodulerende lægemiddel (IMiD) og proteasomhæmmer, skal være refraktære over for carfilzomib defineret som progression på eller inden for 2 måneder efter en carfilzomib-holdig behandling og skal være i fremskridt
• Forudgående autolog og/eller allogen transplantation er tilladt, selvom transplantation skal have fundet sted mere end 90 dage før registrering
• Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne undersøgelse
• Forudgående stråling er tilladt; dog skal der være gået mindst 2 uger siden afslutningen af ​​tidligere strålebehandling, og patienterne skal være kommet sig fra alle strålingsrelaterede toksiciteter til højst grad 1 på registreringstidspunktet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%) er påkrævet for berettigelse; de patienter med lavere præstationsstatus udelukkende baseret på knoglesmerter sekundært til myelomatose er kvalificerede
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL
• Blodpladetal >= 75.000 og transfusion uafhængig
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x den institutionelle øvre grænse for normal
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter skal kunne undgå direkte kontakt med gravide eller ammende kvinder, spædbørn og immunkompromitterede personer i løbet af dagene med Reolysin-behandling og i to dage efter
• Patienter må ikke have kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktive hepatitis B- eller C-infektioner
• Systolisk hjertefunktion vil blive vurderet ved screening, hvis det er klinisk indiceret af historie og fysisk; kun patienter med venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % vil være berettiget til optagelse
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml før påbegyndelse af behandlingen og før påbegyndelse af en anden cyklus (hvis relevant)
• Virkningerne af Reolysin på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) begyndende 28 dage før start af undersøgelsen indtil mindst 90 dage efter afbrydelse af forsøgsbehandlingen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Patienter skal acceptere ikke at donere blod, sæd/æg i løbet af protokolbehandlingen og i mindst 4 uger efter ophør af behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen; patienter kan modtage samtidig behandling med bisfosfonater og lavdosis kortikosteroider (f.eks. prednison op til men ikke mere end 10 mg gennem munden dagligt eller tilsvarende) til symptombehandling og komorbide tilstande; doser af kortikosteroid bør være stabile i mindst 7 dage før undersøgelsesbehandling
• Patienter, der modtager andre terapeutiske forsøgsmidler
• Patienter tidligere behandlet i kliniske forsøg med Reolysin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi protokolbehandling har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til protokolbehandling af moderen, bør amning afbrydes
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, der efter hovedforskerens mening vil forstyrre patientdeltagelsen, øge patientrisikoen, forkorte overlevelsen til < 1 år eller forvirre fortolkningen af ​​data
• Plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer (POEMS) syndrom
• Samtidig brug af komplementære eller alternative lægemidler, som efter hovedforskerens opfattelse ville forvirre fortolkningen af ​​toksicitet og/eller antitumoraktivitet af studielægemidlet