Reovirus de tipo salvaje en combinación con carfilzomib y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un mieloma en recaída o refractario que se ajuste o se ajuste a los criterios de diagnóstico del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) para el mieloma sintomático (aunque no se requiere que el daño orgánico nuevo o que empeore para ser elegible) como se define a continuación:

  • Presencia de células plasmáticas clonales de médula ósea

  • Evidencia de cualquiera de los criterios de daño de órganos diana enumerados a continuación (en cualquier momento) atribuidos al mieloma del paciente:

    • Hipercalcemia: calcio sérico > 11,5 mg/dL o
    • Insuficiencia renal: creatinina sérica > 2 mg/dL
    • Anemia > 2 g/dL por debajo del límite inferior normal o un valor de hemoglobina < 10 g/dL
    • Lesiones óseas: lesiones líticas, osteopenia severa o fracturas patológicas

• En el grupo de pacientes de expansión de seguridad 10, pero no durante el aumento de la dosis, los pacientes deben tener una enfermedad medible definida como cualquiera de las siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 500 mg/dL por electroforesis de proteínas
  • > 200 mg de proteína monoclonal en la orina en la electroforesis de 24 horas de detección
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 100 mg/L Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
• Los pacientes deben haber sido tratados previamente con un fármaco inmunomodulador (IMiD) e inhibidor del proteasoma, deben ser refractarios a carfilzomib definido como progresión durante o dentro de los 2 meses posteriores a una terapia que contiene carfilzomib, y deben estar progresando
• Se permite el trasplante autólogo y/o alogénico previo, aunque el trasplante debe haber ocurrido más de 90 días antes del registro
• Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este estudio.
• Se permite la radiación previa; sin embargo, deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la finalización de la radioterapia previa y los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas a la radiación a no más de grado 1 en el momento del registro
• Se requiere el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%) para la elegibilidad; aquellos pacientes con un estado funcional más bajo basado únicamente en dolor óseo secundario a mieloma múltiple son elegibles
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Recuento de plaquetas >= 75.000 e independiente de transfusiones
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes deben poder evitar el contacto directo con mujeres embarazadas o lactantes, bebés y personas inmunodeprimidas durante los días de tratamiento con Reolysin y durante los dos días posteriores.
• Los pacientes no deben tener infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ni infecciones activas por hepatitis B o C.
• La función cardíaca sistólica se evaluará en la selección si está clínicamente indicado por la historia y el examen físico; solo los pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50 % serán elegibles para la inscripción
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL antes de comenzar la terapia y antes de comenzar otro ciclo (si corresponde)
• Se desconocen los efectos de Reolysin en el feto humano en desarrollo; por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde 28 días antes de comenzar el estudio hasta al menos 90 días después de la interrupción de la terapia de prueba; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)
• Los pacientes deben aceptar no donar sangre, esperma u óvulos durante el curso de la terapia del protocolo y durante al menos 4 semanas después de suspender el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio; los pacientes pueden estar recibiendo terapia concomitante con bisfosfonatos y dosis bajas de corticosteroides (p. ej., prednisona hasta 10 mg por vía oral al día o su equivalente) para el control de los síntomas y condiciones comórbidas; las dosis de corticosteroides deben ser estables durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio
• Pacientes que están recibiendo otros agentes terapéuticos en investigación.
• Pacientes previamente tratados en ensayos clínicos con Reolysin
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la terapia del protocolo tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al protocolo de tratamiento de la madre, se debe interrumpir la lactancia.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que, en opinión del investigador principal, interferirá con la participación del paciente, aumentará el riesgo del paciente, acortará la supervivencia a < 1 año o confundirá la interpretación de los datos
• Síndrome de discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal (proteína M) y cambios en la piel (POEMS)
• Uso concurrente de medicamentos complementarios o alternativos que, en opinión del investigador principal, confundirían la interpretación de las toxicidades y/o la actividad antitumoral del fármaco del estudio.