Wild-type reovirus in combinatie met carfilzomib en dexamethason bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet recidiverend of refractair myeloom hebben dat past of voldeed aan de diagnostische criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) voor symptomatisch myeloom (hoewel nieuwe of verslechterende eindorgaanschade niet vereist is om in aanmerking te komen), zoals hieronder gedefinieerd:

  • Aanwezigheid van klonale beenmergplasmacellen

  • Bewijs van een van de hieronder vermelde criteria voor eindorgaanschade (op elk moment) toegeschreven aan het myeloom van de patiënt:

    • Hypercalciëmie: serumcalcium > 11,5 mg/dL of
    • Nierinsufficiëntie: serumcreatinine > 2 mg/dL
    • Bloedarmoede > 2 g/dL onder de ondergrens van normaal of een hemoglobinewaarde < 10 g/dL
    • Botlaesies: lytische laesies, ernstige osteopenie of pathologische fracturen

• In de veiligheidsuitbreiding 10 patiëntengroep, maar niet tijdens dosisescalatie, moeten patiënten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 500 mg/dL door eiwitelektroforese
  • > 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij screening 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 100 mg/L EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten verhouding
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld met een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) en proteasoomremmer, moeten refractair zijn voor carfilzomib, gedefinieerd als progressie tijdens of binnen 2 maanden na een carfilzomib-bevattende therapie, en moeten progressie vertonen
• Voorafgaande autologe en/of allogene transplantatie is toegestaan, hoewel de transplantatie meer dan 90 dagen voorafgaand aan de registratie moet hebben plaatsgevonden
• Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze studie
• Voorafgaande straling is toegestaan; er moeten echter ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van eerdere bestralingstherapie en patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten tot niet meer dan graad 1 op het moment van registratie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%) is vereist om in aanmerking te komen; die patiënten met een lagere prestatiestatus uitsluitend gebaseerd op botpijn secundair aan multipel myeloom komen in aanmerking
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000 en onafhankelijk van transfusie
• Totaal bilirubine < 1,5 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 3 x de institutionele bovengrens van normaal
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten moeten direct contact met zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zuigelingen en immuungecompromitteerde personen kunnen vermijden tijdens de dagen van behandeling met Reolysin en gedurende twee dagen erna.
• Patiënten mogen geen bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B- of C-infecties hebben gehad
• De systolische hartfunctie zal bij de screening worden beoordeeld, indien klinisch geïndiceerd door anamnese en fysiek; alleen patiënten met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% komen in aanmerking voor inschrijving
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml voordat met de therapie wordt begonnen en voordat een nieuwe cyclus wordt gestart (indien van toepassing)
• De effecten van Reolysin op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek tot ten minste 90 dagen na stopzetting van de proeftherapie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Patiënten moeten ermee instemmen geen bloed, sperma/eicellen te doneren tijdens de protocoltherapie en gedurende ten minste 4 weken na het stoppen van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; patiënten kunnen gelijktijdig worden behandeld met bisfosfonaten en lage doses corticosteroïden (bijv. prednison tot maar niet meer dan 10 mg oraal per dag of het equivalent daarvan) voor symptoombeheersing en comorbide aandoeningen; doses corticosteroïden moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling stabiel zijn
• Patiënten die andere therapeutische onderzoeksmiddelen krijgen
• Patiënten die eerder in een klinische proef met Reolysin zijn behandeld
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat protocoltherapie mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de protocolbehandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de deelname van de patiënt verstoort, het risico voor de patiënt verhoogt, de overleving verkort tot < 1 jaar of de interpretatie van gegevens vertroebelt
• Plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit (M-eiwit) en huidveranderingen (POEMS)-syndroom
• Gelijktijdig gebruik van complementaire of alternatieve geneesmiddelen dat naar de mening van de hoofdonderzoeker de interpretatie van toxiciteit en/of antitumoractiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel zou verwarren