Реовирус дикого типа в комбинации с карфилзомибом и дексаметазоном в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• У пациента должна быть рецидивирующая или рефрактерная миелома, которая соответствует или соответствовала диагностическим критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) для симптоматической миеломы (хотя новое или ухудшающееся поражение органов-мишеней не требуется для соответствия требованиям), как определено ниже:

  • Наличие клональных плазматических клеток костного мозга

  • Доказательства любых критериев поражения органов-мишеней, перечисленных ниже (в любое время), связанных с миеломой пациента:

    • Гиперкальциемия: кальций в сыворотке > 11,5 мг/дл или
    • Почечная недостаточность: креатинин сыворотки > 2 мг/дл
    • Анемия > 2 г/дл ниже нижней границы нормы или уровень гемоглобина < 10 г/дл
    • Поражения костей: литические поражения, тяжелая остеопения или патологические переломы.

• В группе пациентов с расширением безопасности 10, но не во время повышения дозы, у пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как любое из следующего:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 500 мг/дл по данным белкового электрофореза
  • > 200 мг моноклонального белка в моче при скрининговом 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >= 100 мг/л И аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа и лямбда в сыворотке
• Пациенты должны ранее получать иммуномодулирующие препараты (IMiD) и ингибиторы протеасом, должны быть резистентными к карфилзомибу, определяемому как прогрессирование во время терапии, содержащей карфилзомиб, или в течение 2 месяцев после нее, и должно прогрессировать
• Предварительная аутологическая и/или аллогенная трансплантация разрешена, хотя трансплантация должна быть произведена более чем за 90 дней до регистрации.
• Право на участие в этом исследовании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.
• Допускается предварительное облучение; однако с момента завершения предшествующей лучевой терапии должно пройти не менее 2 недель, и пациенты должны оправиться от всех радиационно-ассоциированных токсичностей до степени не выше 1 на момент регистрации.
• Для приемлемости требуется статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%); те пациенты с более низким функциональным статусом, основанным исключительно на боли в костях, вторичной по отношению к множественной миеломе, имеют право на участие
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Количество тромбоцитов >= 75 000 и не зависит от переливания
• Общий билирубин < 1,5 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 3 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты должны иметь возможность избегать прямого контакта с беременными или кормящими женщинами, младенцами и лицами с ослабленным иммунитетом в течение дней лечения Реолизином и в течение двух дней после него.
• Пациенты не должны быть инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активными инфекциями гепатита В или С.
• Систолическая сердечная функция будет оцениваться при скрининге, если это будет клинически указано в анамнезе и физикальном; только пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50% будут иметь право на участие в исследовании.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл до начала терапии и до начала следующего цикла (если применимо).
• Воздействие реолизина на развивающийся плод человека неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) начиная с 28 дней до начала исследования и по крайней мере через 90 дней после прекращения исследуемой терапии; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Женщина детородного возраста (ПСПП) – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
• Пациенты должны согласиться не сдавать кровь, сперму/яйцеклетки в течение курса терапии по протоколу и в течение как минимум 4 недель после прекращения лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование; пациенты могут получать сопутствующую терапию бисфосфонатами и низкими дозами кортикостероидов (например, преднизолон до, но не более 10 мг перорально ежедневно или его эквивалент) для купирования симптомов и сопутствующих заболеваний; дозы кортикостероидов должны быть стабильными в течение как минимум 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Пациенты, которые получают любые другие терапевтические исследуемые агенты
• Пациенты, ранее получавшие лечение реолизином в клинических испытаниях
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, инфаркт миокарда в предшествующие 6 месяцев или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что протокольная терапия может иметь тератогенные или абортивные эффекты; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к протокольному лечению матери, грудное вскармливание следует прекратить
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, которое, по мнению основного исследователя, будет мешать участию пациента, увеличивать риск для пациента, сокращать выживаемость до < 1 года или запутывать интерпретацию данных.
• Дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, синдромом моноклонального белка (М-белка) и изменениями кожи (POEMS).
• Одновременное использование дополнительных или альтернативных лекарственных средств, которые, по мнению главного исследователя, могут исказить интерпретацию токсичности и/или противоопухолевой активности исследуемого препарата.