Vad típusú reovírus karfilzomibbal és dexametazonnal kombinációban relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegnek relapszusos vagy refrakter myelomával kell rendelkeznie, amely megfelel vagy megfelelt a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) tüneti myeloma diagnosztikai kritériumainak (bár nem szükséges új vagy súlyosbodó végszervkárosodás), az alábbiak szerint:

  • Klonális csontvelői plazmasejtek jelenléte

  • Az alább felsorolt ​​(bármikor) a páciens mielómájának tulajdonítható végszervkárosodási kritériumok bizonyítéka:

    • Hypercalcaemia: szérum kalcium > 11,5 mg/dl ill
    • Veseelégtelenség: szérum kreatinin > 2 mg/dl
    • Vérszegénység > 2 g/dl a normál alsó határa alatt vagy hemoglobin érték < 10 g/dl
    • Csontléziók: lítikus elváltozások, súlyos osteopenia vagy patológiás törések

• A biztonságos bővítés 10 betegcsoportjában, de nem a dózisemelés során, a betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely az alábbiak bármelyikeként definiálható:

  • Szérum monoklonális fehérje >= 500 mg/dl fehérjeelektroforézissel
  • > 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis szűréskor
  • A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc >= 100 mg/L ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány
• A betegeket előzetesen immunmoduláló gyógyszerrel (IMiD) és proteaszóma-gátlóval kezelték, a karfilzomibbal szemben rezisztensnek kell lenniük a karfilzomib-tartalmú kezelés során vagy azt követő 2 hónapon belüli progresszióként, és előrehaladott állapotban kell lenniük.
• Korábbi autológ és/vagy allogén transzplantáció megengedett, bár a transzplantációnak több mint 90 nappal a regisztráció előtt kellett történnie
• Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak ebbe a vizsgálatba
• Előzetes besugárzás megengedett; mindazonáltal legalább 2 hétnek el kell telnie az előző sugárkezelés befejezése óta, és a betegeknek a regisztráció időpontjában fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból 1-nél nem magasabb fokozatra.
• Az East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítési státusza =< 2 (Karnofsky >= 60%) szükséges a jogosultsághoz; csak a myeloma multiplex miatti csontfájdalom miatt alacsonyabb teljesítőképességű betegek jogosultak erre
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL
• Thrombocytaszám >= 75 000 és transzfúziótól független
• Összes bilirubin < 1,5 mg/dl
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték intézményi felső határának háromszorosa
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy elkerüljék a közvetlen érintkezést terhes vagy szoptató nőkkel, csecsemőkkel és legyengült immunrendszerű egyénekkel a Reolysin-kezelés napjai alatt és két napig
• A betegeknek nem lehet ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzése.
• A szisztolés szívműködést a szűrés során értékelik, ha azt az anamnézis és a fizikális klinikailag indokolja; csak azok a betegek vehetnek részt, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50%
• A fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztje negatív, legalább 50 mIU/mL érzékenységgel a terápia megkezdése előtt és egy másik ciklus megkezdése előtt (ha van ilyen).
• A Reolysin hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; ezért a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat megkezdése előtt 28 nappal kezdődően megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert, absztinencia) alkalmaznak a próbaterápia abbahagyását követő legalább 90 napig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A fogamzóképes korú nő (FCBP) olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• A betegeknek bele kell egyezniük, hogy nem adnak vért, spermát/petesejteket a protokollos terápia ideje alatt és legalább 4 hétig a kezelés abbahagyása után.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépést megelőző 2 héten belül; a betegek egyidejűleg kaphatnak biszfoszfonátokat és alacsony dózisú kortikoszteroidokat (például napi 10 mg-os, de legfeljebb 10 mg-os prednizont szájon át vagy ennek megfelelője) a tünetek és a társbetegségek kezelésére; a kortikoszteroid dózisának stabilnak kell lennie legalább 7 napig a vizsgálati kezelés előtt
• Olyan betegek, akik bármilyen más terápiás vizsgálati szert kapnak
• Korábban Reolysin-nal klinikai vizsgálatban kezelt betegek
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a protokollterápia teratogén vagy abortív hatásokat okozhat; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya protokoll szerinti kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni
• A „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, amelyek a vezető kutató véleménye szerint zavarják a betegek részvételét, növelik a betegek kockázatát, 1 év alattira csökkentik a túlélést, vagy megzavarják az adatok értelmezését
• Plazmasejtes dyscrasia polyneuropathiával, organomegáliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérje (M-protein) és bőrelváltozások (POEMS) szindrómával
• Kiegészítő vagy alternatív gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint megzavarná a vizsgált gyógyszer toxicitásának és/vagy daganatellenes hatásának értelmezését