Reovírus de tipo selvagem em combinação com carfilzomibe e dexametasona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter mieloma recidivante ou refratário que se enquadre ou se enquadre nos critérios de diagnóstico do International Myeloma Working Group (IMWG) para mieloma sintomático (embora dano novo ou agravamento de órgão final não seja necessário para ser elegível), conforme definido abaixo:

  • Presença de células plasmáticas clonais da medula óssea

  • Evidência de qualquer critério de dano de órgão final listado abaixo (a qualquer momento) atribuído ao mieloma do paciente:

    • Hipercalcemia: cálcio sérico > 11,5 mg/dL ou
    • Insuficiência renal: creatinina sérica > 2 mg/dL
    • Anemia > 2 g/dL abaixo do limite inferior do normal ou valor de hemoglobina < 10 g/dL
    • Lesões ósseas: lesões líticas, osteopenia grave ou fraturas patológicas

• No grupo de pacientes com expansão de segurança 10, mas não durante o escalonamento de dose, os pacientes devem ter doença mensurável definida como qualquer uma das seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 500 mg/dL por eletroforese de proteínas
  • > 200 mg de proteína monoclonal na urina na triagem Eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 100 mg/L E razão de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
• Os pacientes devem ter sido previamente tratados com um medicamento imunomodulador (IMiD) e inibidor de proteassoma, devem ser refratários ao carfilzomibe definido como progressão durante ou dentro de 2 meses de uma terapia contendo carfilzomibe e devem estar progredindo
• Transplante autólogo e/ou alogênico prévio é permitido, embora o transplante deva ter ocorrido há mais de 90 dias antes do registro
• Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este estudo
• Radiação prévia é permitida; no entanto, pelo menos 2 semanas devem ter se passado desde a conclusão da radioterapia anterior e os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades associadas à radiação para não mais que o grau 1 no momento do registro
• O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%) é necessário para elegibilidade; os pacientes com status de desempenho inferior com base apenas na dor óssea secundária ao mieloma múltiplo são elegíveis
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL
• Contagem de plaquetas >= 75.000 e independente de transfusão
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 x o limite superior institucional do normal
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ser capazes de evitar o contato direto com mulheres grávidas ou lactantes, bebês e indivíduos imunocomprometidos durante os dias de tratamento com Reolysin e por dois dias após
• Os pacientes não devem ter infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecções ativas por hepatite B ou C
• A função cardíaca sistólica será avaliada na triagem se clinicamente indicada pela história e exame físico; apenas pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% serão elegíveis para inscrição
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL antes de iniciar a terapia e antes de iniciar outro ciclo (se aplicável)
• Os efeitos de Reolysin no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) começando 28 dias antes do início do estudo até pelo menos 90 dias após a descontinuação da terapia experimental; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• Os pacientes devem concordar em não doar sangue, esperma/óvulos durante o tratamento de protocolo e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do tratamento

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo; os pacientes podem estar recebendo terapia concomitante com bisfosfonatos e corticosteróides de baixa dose (por exemplo, prednisona até, mas não mais que 10 mg por via oral diariamente ou seu equivalente) para controle de sintomas e comorbidades; doses de corticosteróide devem ser estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo
• Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes terapêuticos em investigação
• Pacientes previamente tratados em ensaio clínico com Reolysin
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque a terapia de protocolo tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao protocolo de tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que, na opinião do investigador principal, irá interferir na participação do paciente, aumentar o risco do paciente, encurtar a sobrevida para < 1 ano ou confundir a interpretação dos dados
• Discrasia de células plasmáticas com síndrome de polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal (proteína M) e alterações cutâneas (POEMS)
• Uso concomitante de medicamentos complementares ou alternativos que, na opinião do investigador principal, confundiriam a interpretação de toxicidades e/ou atividade antitumoral do medicamento em estudo