再発性または難治性多発性骨髄腫患者の治療における野生型レオウイルスとカーフィルゾミブおよびデキサメタゾンの併用

包含基準:

• 患者は、以下に定義されている症候性骨髄腫に関する国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の診断基準に適合する、または適合していた再発性または難治性の骨髄腫を患っていなければなりません（ただし、新たなまたは悪化した末端臓器損傷が適格である必要はありません）。

  • クローン骨髄形質細胞の存在

  • 患者の骨髄腫に起因する、以下に挙げる末端臓器損傷基準の証拠（随時）：

    • 高カルシウム血症: 血清カルシウム > 11.5 mg/dL または
    • 腎不全: 血清クレアチニン > 2 mg/dL
    • 貧血 > 正常の下限値を下回る 2 g/dL、またはヘモグロビン値 < 10 g/dL
    • 骨病変: 溶解性病変、重度の骨減少症、または病的骨折

• 安全拡張 10 患者グループでは、ただし用量漸増中は除き、患者は以下のいずれかとして定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。

  • タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質 >= 500 mg/dL
  • 24 時間電気泳動のスクリーニングで尿中に > 200 mg のモノクローナル タンパク質
  • 血清免疫グロブリン遊離軽鎖 >= 100 mg/L かつ異常な血清免疫グロブリンカッパ対ラムダ遊離軽鎖比
• 患者は免疫調節薬（IMiD）およびプロテアソーム阻害剤で以前に治療を受けていなければならず、カーフィルゾミブを含む治療中またはその2か月以内に進行と定義されるカーフィルゾミブに対して抵抗性であり、進行中である必要があります。
• 事前の自家移植および/または同種移植は許可されていますが、移植は登録の 90 日以上前に行われている必要があります。
• あらゆる人種および民族グループの男性と女性の両方がこの研究の対象となります
• 事前の放射線照射は許可されています。ただし、前の放射線療法の完了から少なくとも 2 週間が経過しており、患者は登録時にすべての放射線関連毒性からグレード 1 以下に回復していなければなりません。
• 資格を得るには、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (Karnofsky >= 60%) が必要です。多発性骨髄腫に続発する骨痛のみに基づいてパフォーマンスステータスが低下している患者が対象となる
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/uL
• 血小板数 >= 75,000、輸血に依存しない
• 総ビリルビン < 1.5 mg/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が制度上の正常値の上限の 3 倍未満
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 患者は、レオリシン治療期間中および治療後の 2 日間、妊娠中または授乳中の女性、乳児、免疫力が低下している人との直接の接触を避けることができなければなりません。
• 患者は、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症を患っていてはなりません
• 収縮期心機能は、病歴および身体的特徴によって臨床的に示される場合、スクリーニング時に評価されます。左心室駆出率（LVEF）>= 50% の患者のみが登録の対象となります。
• 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、治療を開始する前、および次のサイクルを開始する前（該当する場合）に少なくとも50 mIU/mLの感度を持つ血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対するレオリシンの影響は不明です。このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究開始の28日前から試験治療中止後少なくとも90日間まで、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければならない。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性 (FCBP) とは、性的に成熟した女性であり、次の条件を備えています。 1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然閉経していない（つまり、連続 24 か月間のうちのいずれかの時点で月経があった）
• 患者は、プロトコール療法の実施中および治療中止後少なくとも 4 週間は血液、精子、卵子を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

• 研究に参加する前2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者。患者は、症状管理および併存疾患のために、ビスホスホネートと低用量のコルチコステロイド（例、毎日経口で最大10 mg以下のプレドニゾンまたは同等のもの）による併用療法を受けている可能性があります。コルチコステロイドの用量は治験治療前の少なくとも7日間安定していなければならない
• 他の治療用治験薬を投与されている患者
• 過去にレオリシンの臨床試験で治療を受けた患者
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、過去6か月以内の心筋梗塞、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患
• プロトコール療法には催奇形性または流産促進効果の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。未知ではあるが母親のプロトコール治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止されるべきである
• 主任研究者の見解において、患者の参加を妨げ、患者のリスクを高め、生存期間を1年未満に短縮し、またはデータの解釈を混乱させる、「現在活動性の」二次悪性腫瘍を患っている患者
• 多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質（Mタンパク質）、および皮膚変化（POEMS）症候群を伴う形質細胞障害
• -治験薬の毒性および/または抗腫瘍活性の解釈を混乱させると主任研究者の意見で判断される、補完的または代替的な医薬品の併用