Reovirus wild-type in combinazione con carfilzomib e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un mieloma recidivato o refrattario che soddisfi o soddisfi i criteri diagnostici dell'International Myeloma Working Group (IMWG) per il mieloma sintomatico (sebbene non sia necessario che sia ammissibile un danno d'organo nuovo o in peggioramento) come definito di seguito:

  • Presenza di plasmacellule clonali del midollo osseo

  • Evidenza di eventuali criteri di danno d'organo elencati di seguito (in qualsiasi momento) attribuiti al mieloma del paziente:

    • Ipercalcemia: calcio sierico > 11,5 mg/dL o
    • Insufficienza renale: creatinina sierica > 2 mg/dL
    • Anemia > 2 g/dL al di sotto del limite inferiore della norma o un valore di emoglobina < 10 g/dL
    • Lesioni ossee: lesioni litiche, grave osteopenia o fratture patologiche

• Nel gruppo di pazienti di espansione della sicurezza 10, ma non durante l'aumento della dose, i pazienti devono avere una malattia misurabile definita come uno dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica >= 500 mg/dL mediante elettroforesi proteica
  • > 200 mg di proteina monoclonale nelle urine allo screening dell'elettroforesi delle 24 ore
  • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 100 mg/l E rapporto anormale tra le catene leggere libere kappa e lambda nel siero
• I pazienti devono essere stati precedentemente trattati con un farmaco immunomodulatore (IMiD) e un inibitore del proteasoma, devono essere refrattari a carfilzomib definiti come progressione durante o entro 2 mesi da una terapia contenente carfilzomib e devono essere in progressione
• È consentito un precedente trapianto autologo e/o allogenico, anche se il trapianto deve essere avvenuto più di 90 giorni prima della registrazione
• Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questo studio
• È consentita la radiazione preventiva; tuttavia, devono essere trascorse almeno 2 settimane dal completamento della precedente radioterapia e i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità associate alle radiazioni a un livello non superiore al grado 1 al momento della registrazione
• Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 (Karnofsky >= 60%) è richiesto per l'idoneità; sono ammissibili quei pazienti con un performance status inferiore basato esclusivamente sul dolore osseo secondario al mieloma multiplo
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL
• Conta piastrinica >= 75.000 e indipendente dalle trasfusioni
• Bilirubina totale < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti devono essere in grado di evitare il contatto diretto con donne incinte o che allattano, neonati e soggetti immunocompromessi durante i giorni di trattamento con Reolysin e per i due giorni successivi
• I pazienti non devono avere un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezioni da epatite B o C attive
• La funzione cardiaca sistolica sarà valutata allo screening se indicato clinicamente da anamnesi e fisico; solo i pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% saranno idonei per l'arruolamento
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL prima di iniziare la terapia e prima di iniziare un altro ciclo (se applicabile)
• Gli effetti di Reolysin sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti; per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) a partire da 28 giorni prima dell'inizio dello studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'interruzione della terapia di prova; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Una donna in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• I pazienti devono accettare di non donare sangue, sperma/ovuli durante il corso della terapia del protocollo e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio; i pazienti possono ricevere una terapia concomitante con bifosfonati e corticosteroidi a basso dosaggio (ad es. prednisone fino a ma non più di 10 mg per via orale al giorno o suo equivalente) per la gestione dei sintomi e le condizioni di comorbidità; le dosi di corticosteroidi devono essere stabili per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti terapeutici sperimentali
• Pazienti precedentemente trattati in studi clinici con Reolysin
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la terapia del protocollo ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento protocollare della madre, l'allattamento al seno deve essere interrotto
• Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" che, a parere del ricercatore principale, interferirà con la partecipazione del paziente, aumenterà il rischio del paziente, ridurrà la sopravvivenza a < 1 anno o confonderà l'interpretazione dei dati
• Discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, sindrome da proteina monoclonale (proteina M) e alterazioni cutanee (POEMS)
• Uso concomitante di medicinali complementari o alternativi che, a parere del ricercatore principale, confonderebbero l'interpretazione delle tossicità e/o dell'attività antitumorale del farmaco in studio