Ataluren (PTC124) 在囊性纤维化中的研究
2020年3月11日 更新者：PTC Therapeutics
针对先前接受 Ataluren 治疗的无义突变囊性纤维化患者的开放标签安全性和有效性研究 (PTC124)
本研究的主要目的是确定 ataluren 在完成参与双盲研究 PTC124-GD-009-CF (NCT00803205) 的无义突变囊性纤维化 (nmCF) 参与者中的长期安全性和耐受性，评估不良事件和实验室异常。
本研究的次要目标包括评估 ataluren 的疗效，通过第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 和肺部恶化率以及其他安全参数（例如，12 导联心电图 [ECG] 测量、重要迹象）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列、91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
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Roma、意大利
- Università La Sapienza
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Verona、意大利
- Azienda Ospedaliera di Verona
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Brussels、比利时
- University Hospital Brussels
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Brussels、比利时
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
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Leuven、比利时
- University Hospital Leuven
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Paris、法国
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Toulouse、法国、31059
- Hopital des Enfants
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Stockholm、瑞典
- Karolinska University Hospital, Huddinge
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama-Birmingham
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California
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Long Beach、California、美国、90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Denver Children's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Children's Hospital Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
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New York
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New York、New York、美国、10003
- Beth Israel Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 能够提供书面知情同意书（如果小于 [<] 18 岁，则父母/监护人同意和参与者同意）。
- 完成参与双盲研究 PTC124-GD-009-CF（研究 009）的证据。
- 体重大于等于（≥）16公斤（kg）。
- 在筛选期间使用研究专用肺量计进行有效、可重复的肺量测定测试。
- 筛选时在中心实验室范围内确认的实验室值。
- 在性活跃的男性和女性参与者中，在研究药物给药和 60 天随访期间愿意放弃性交或采用屏障或医学避孕方法。
- 愿意并有能力遵守所有研究程序和评估，包括定期访问、药物管理计划、实验室测试和研究限制。
关键排除标准：
- 筛选前 4 周内长期全身性使用妥布霉素。
- 筛选前 3 周内或筛选与随机分组之间出现肺部恶化或急性上呼吸道或下呼吸道感染（包括病毒性疾病）的证据。
- 筛选和随机化前 4 周内 CF 或 CF 相关病症的慢性治疗/预防方案的任何变化（开始、药物类型变化、剂量修改、时间表修改、中断、中断或重新开始）。
- 已知对研究药物的任何成分或赋形剂过敏。
- 筛选前 4 周内接触过另一种研究药物。
- 筛选前 3 周内接受静脉内抗生素治疗。
- 实体器官或血液移植史。
- 正在进行的免疫抑制治疗（皮质类固醇除外）。
- 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体试验或人类免疫缺陷病毒（HIV）试验阳性。
- 已知门静脉高压症。
- 怀孕或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿塔鲁伦
参与者将每天口服 3 次阿他鲁仑混悬液 (TID)，早上 10 毫克/千克 (mg/kg)，中午 10 毫克/千克，晚上 20 毫克/千克（每日总剂量 40 毫克/千克），持续时间192周。
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Ataluren 将按手臂指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至研究结束（第 196 周）
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AE：在不考虑因果关系可能性的情况下接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件。
AE 的严重程度分为：轻度（不干扰正常功能）、中度（在一定程度上干扰正常功能）、严重（显着干扰正常功能）、危及生命（导致对生命的潜在威胁）和致命的 AE。
药物相关 AE：与研究药物有可能或可能关系的 AE。
严重 AE：死亡、危及生命的 AE、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或严重的残疾或无行为能力、先天性异常或出生缺陷，或危及参与者并需要医疗干预的重要医疗事件。
TEAE：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 4 周发生或恶化的 AE。
其他非严重 AE 和所有严重 AE 的总结，无论因果关系如何，位于已报告的 AE 部分。
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基线（第 1 天）至研究结束（第 196 周）
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具有临床显着实验室异常的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至研究结束（第 196 周）
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实验室参数测试包括血液学、生化检测（肝、肾和血清电解质值）、肾上腺检测和尿液分析。
根据研究者的判断定义临床意义。
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基线（第 1 天）至研究结束（第 196 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗结束时（第 192 周）预测的第一秒用力呼气量百分比 (FEV1) 相对于基线的变化，如肺活量测定法所评估
大体时间：基线，第 192 周
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
预测 FEV1 的百分比 =（观察值）/（预测值）* 100%。
报告了治疗结束时预测的 FEV1 百分比相对于基线的变化。
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基线，第 192 周
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根据改良 Fuchs 标准评估的肺部恶化参与者百分比
大体时间：至第 192 周的基线
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修改后的 Fuchs 标准将恶化定义为出现以下 12 种 Fuchs 体征和症状中的至少 4 种而无需使用抗生素治疗：痰液变化；新的或增加的咯血；咳嗽加重；呼吸困难加重；疲劳;温度大于 (>) 38 摄氏度 (°C)；厌食症；鼻窦痛；鼻窦分泌物的变化；胸部体格检查改变；肺功能比先前记录的值下降 10% 或更多；或表明肺功能的放射学变化。
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至第 192 周的基线
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根据扩展 Fuchs 标准评估的肺部恶化参与者百分比
大体时间：至第 192 周的基线
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扩展的 Fuchs 标准将恶化定义为存在以下 12 种 Fuchs 体征和症状中的至少 4 种，需要任何形式的抗生素治疗（吸入、口服或静脉注射）：痰液变化；新的或增加的咯血；咳嗽加重；呼吸困难加重；疲劳;温度 >38°C；厌食症；鼻窦痛；鼻窦分泌物的变化；胸部体格检查改变；肺功能比先前记录的值下降 10% 或更多；或表明肺功能的放射学变化。
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至第 192 周的基线
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根据 Classic Fuchs 标准评估的肺部恶化参与者百分比
大体时间：至第 192 周的基线
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Classic Fuchs 标准将恶化定义为以下 12 种 Fuchs 体征和症状中至少有 4 种需要肠外抗生素治疗：新的或增加的咯血；咳嗽加重；呼吸困难加重；疲劳;温度 >38°C；厌食症；鼻窦痛；鼻窦分泌物的变化；胸部体格检查改变；肺功能比先前记录的值下降 10% 或更多；或表明肺功能的放射学变化。
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至第 192 周的基线
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最终访问时 12 导联心电图 (ECG) 参数相对于基线的变化（第 196 周）
大体时间：基线，第 196 周
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ECG 参数包括 RR 持续时间、PR 持续时间、QRS 持续时间、QT 持续时间、QTCB（Bazett 校正公式）持续时间、QTCF（Fridericia 校正公式）持续时间。
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基线，第 196 周
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由 12 导联心电图评估的最终访视（第 196 周）心率相对于基线的变化
大体时间：基线，第 196 周
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使用 12 导联心电图测量心率。
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基线，第 196 周
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最终访视时生命体征相对于基线的变化（第 196 周）
大体时间：基线，第 196 周
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生命体征包括收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。
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基线，第 196 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗结束时（第 192 周）预测用力肺活量 (FVC) 百分比相对于基线的变化，如肺活量测定法所评估
大体时间：基线，第 192 周
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FVC 是在直立位置完全吸气后可以用力吹出的空气量。
预测 FVC 的百分比 =（观察值）/（预测值）* 100%。
报告了治疗结束时预测 FVC 百分比相对于基线的变化。
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基线，第 192 周
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治疗结束时（第 192 周）预测的用力呼气流量在 25% 和 75% 之间的基线变化（FEF25-75），如肺量计所评估
大体时间：基线，第 192 周
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FEF25-75 是肺活量的 25% 到 75% 之间的用力呼气流量。
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基线，第 192 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Joseph McIntosh, MD、PTC Therapeutics, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年5月23日
初级完成 (实际的)
2017年6月5日
研究完成 (实际的)
2017年6月5日
研究注册日期
首次提交
2014年4月4日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月7日
首次发布 (估计)
2014年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月11日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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