Studie av Ataluren (PTC124) vid cystisk fibros
11 mars 2020 uppdaterad av: PTC Therapeutics
En öppen säkerhets- och effektstudie för patienter med nonsensmutation Cystisk fibros som tidigare behandlats med Ataluren (PTC124)
Det primära syftet med denna studie är att fastställa den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten av ataluren hos deltagare med nonsensmutation cystisk fibros (nmCF) som slutförde deltagandet i den dubbelblinda studien PTC124-GD-009-CF (NCT00803205), enligt bedömningen av biverkningar och laboratorieavvikelser.
Det sekundära målet med denna studie inkluderar bedömning av effektiviteten av ataluren, mätt med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och pulmonell exacerbationshastighet, och andra säkerhetsparametrar (till exempel mätningar med 12-avledningar elektrokardiogram [EKG], vital tecken).
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
61
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien
- University Hospital Brussels
-
Brussels, Belgien
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
-
Leuven, Belgien
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Denver Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
- Children's Hospital Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
-
-
-
-
-
Roma, Italien
- Università La Sapienza
-
Verona, Italien
- Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital, Huddinge
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Möjlighet att ge skriftligt informerat samtycke (förälders/vårdnadshavares samtycke och deltagarsamtycke om mindre än [<] 18 år).
- Bevis på avslutat deltagande i den dubbelblinda studien, PTC124-GD-009-CF (Studie 009).
- Kroppsvikt större än eller lika med (≥) 16 kg (kg).
- Utförande av ett giltigt, reproducerbart spirometritest med den studiespecifika spirometern under screeningsperioden.
- Bekräftade laboratorievärden inom de centrala laboratorieintervallen vid screening.
- Hos manliga och kvinnliga deltagare som är sexuellt aktiva, villighet att avstå från samlag eller använda en barriär eller medicinsk preventivmetod under studieläkemedlets administrering och 60 dagars uppföljningsperiod.
- Vilja och förmåga att följa alla studieprocedurer och bedömningar, inklusive schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, laboratorietester och studierestriktioner.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Kronisk användning av systemiskt tobramycin inom 4 veckor före screening.
- Bevis på pulmonell exacerbation eller akut övre eller nedre luftvägsinfektion (inklusive virussjukdomar) inom 3 veckor före screening eller mellan screening och randomisering.
- Varje förändring (initiering, förändring av läkemedelstyp, dosändring, schemaändring, avbrott, avbrytande eller återupptagande) i en kronisk behandlings-/profylaxregim för CF eller för CF-relaterade tillstånd inom 4 veckor före screening och randomisering.
- Känd överkänslighet mot någon av beståndsdelarna eller hjälpämnena i studieläkemedlet.
- Exponering för ett annat prövningsläkemedel inom 4 veckor före screening.
- Behandling med intravenös antibiotika inom 3 veckor före screening.
- Historik av fasta organ eller hematologisk transplantation.
- Pågående immunsuppressiv behandling (annat än kortikosteroider).
- Positivt ytantigen för hepatit B, antikroppstest för hepatit C eller test av humant immunbristvirus (HIV).
- Känd portalhypertoni.
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ataluren
Deltagarna kommer att få atalurensuspension oralt 3 gånger om dagen (TID), 10 milligram/kilogram (mg/kg) på morgonen, 10 mg/kg vid middagstid och 20 mg/kg på kvällen (total daglig dos 40 mg/kg) för 192 veckor.
|
Ataluren kommer att administreras per dos och schema som anges i armen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje (dag 1) till slutet av studien (vecka 196)
|
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
Allvarligheten av en AE klassificerades som: mild (stör inte normal funktion), måttlig (stör i viss mån vanlig funktion), svår (stör avsevärt vanlig funktion), livshotande (resulterar i potentiellt hot mot liv) och dödliga biverkningar.
Läkemedelsrelaterade biverkningar: biverkningar med ett möjligt eller troligt samband med studieläkemedlet.
Allvarliga biverkningar: dödsfall, livshotande biverkningar, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller funktionsnedsättning, en medfödd anomali eller fosterskada, eller en viktig medicinsk händelse som äventyrade deltagaren och krävde medicinsk intervention.
TEAE: AE som inträffade eller förvärrades från den första dosen av studieläkemedlet till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet Rapporterade biverkningar.
|
Baslinje (dag 1) till slutet av studien (vecka 196)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje (dag 1) till slutet av studien (vecka 196)
|
Laboratorieparametrarnas tester inkluderade hematologi, biokemianalys (lever-, njur- och serumelektrolytvärden), binjureanalyser och urinanalys.
Klinisk signifikans definierades enligt utredarens bedömning.
|
Baslinje (dag 1) till slutet av studien (vecka 196)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i procent förväntad forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) vid slutet av behandlingen (vecka 192), bedömd med spirometri
Tidsram: Baslinje, vecka 192
|
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
Procent av förutsagt FEV1 = (observerat värde)/(förutsagt värde) * 100 %.
Förändring från baslinjen i procent förutsagd FEV1 vid slutet av behandlingen rapporterades.
|
Baslinje, vecka 192
|
|
Andel deltagare med pulmonell exacerbation, enligt modifierade Fuchs-kriterier
Tidsram: Baslinje fram till vecka 192
|
De modifierade Fuchs kriterierna definierade exacerbation som närvaron av minst 4 av följande 12 Fuchs tecken och symtom utan krav på behandling med antibiotika: förändring i sputum; ny eller ökad hemoptys; ökad hosta; ökad dyspné; Trötthet; temperatur högre än (>) 38 grader celsius (°C); anorexi; sinus smärta; förändring i sinusurladdning; förändring i fysisk undersökning av bröstet; minskning av lungfunktionen med 10 procent eller mer från ett tidigare registrerat värde; eller röntgenförändringar som tyder på lungfunktion.
|
Baslinje fram till vecka 192
|
|
Andel deltagare med lungexacerbation, bedömt av utökade Fuchs kriterier
Tidsram: Baslinje fram till vecka 192
|
De utökade Fuchs-kriterierna definierade exacerbation som närvaron av minst 4 av följande 12 Fuchs-tecken och symtom som kräver någon form av antibiotikabehandling (inhalerad, oral eller intravenös): förändring i sputum; ny eller ökad hemoptys; ökad hosta; ökad dyspné; Trötthet; temperatur >38°C; anorexi; sinus smärta; förändring i sinusurladdning; förändring i fysisk undersökning av bröstet; minskning av lungfunktionen med 10 procent eller mer från ett tidigare registrerat värde; eller röntgenförändringar som tyder på lungfunktion.
|
Baslinje fram till vecka 192
|
|
Andel deltagare med pulmonell exacerbation, enligt klassiska Fuchs kriterier
Tidsram: Baslinje fram till vecka 192
|
Klassiska Fuchs kriterier definierade exacerbation som närvaron av minst 4 av följande 12 Fuchs tecken och symtom som kräver behandling med parenterala antibiotika: förändring i sputum; ny eller ökad hemoptys; ökad hosta; ökad dyspné; Trötthet; temperatur >38°C; anorexi; sinus smärta; förändring i sinusurladdning; förändring i fysisk undersökning av bröstet; minskning av lungfunktionen med 10 procent eller mer från ett tidigare registrerat värde; eller röntgenförändringar som tyder på lungfunktion.
|
Baslinje fram till vecka 192
|
|
Ändring från baslinjen i parametrar för 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid slutbesök (vecka 196)
Tidsram: Baslinje, vecka 196
|
EKG-parametrar inkluderade RR-varaktighet, PR-varaktighet, QRS-varaktighet, QT-varaktighet, QTCB (Bazetts korrektionsformel) varaktighet, QTCF (Fridericias korrektionsformel) varaktighet.
|
Baslinje, vecka 196
|
|
Ändring från baslinjen i hjärtfrekvens vid slutbesök (vecka 196), bedömd med 12-avlednings-EKG
Tidsram: Baslinje, vecka 196
|
Hjärtfrekvensen mättes med 12-avlednings-EKG.
|
Baslinje, vecka 196
|
|
Förändring från baslinjen i vitala tecken vid sista besöket (vecka 196)
Tidsram: Baslinje, vecka 196
|
Vitala tecken inkluderade systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP).
|
Baslinje, vecka 196
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i procent förutsagd forcerad vitalkapacitet (FVC) vid slutet av behandlingen (vecka 192), bedömd med spirometri
Tidsram: Baslinje, vecka 192
|
FVC är volymen luft som kan blåsas ut med tvång efter full inspiration i upprätt läge.
Procent av förutsagt FVC = (observerat värde)/(förutsagt värde) * 100 %.
Förändring från baslinjen i procent förutsagd FVC vid slutet av behandlingen rapporterades.
|
Baslinje, vecka 192
|
|
Förändring från baslinjen i procent förutsagt forcerat utandningsflöde mellan 25 % och 75 % av utgången (FEF25-75) vid slutet av behandlingen (vecka 192), bedömd med spirometri
Tidsram: Baslinje, vecka 192
|
FEF25-75 är det forcerade utandningsflödet mellan 25 och 75 % av vitalkapaciteten.
|
Baslinje, vecka 192
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Joseph McIntosh, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 maj 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
5 juni 2017
Avslutad studie (Faktisk)
5 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 april 2014
Första postat (Uppskatta)
8 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2020
Senast verifierad
1 mars 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PTC124-GD-023-CF
- 2013-005449-35 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .