Estudio de Ataluren (PTC124) en Fibrosis Quística
11 de marzo de 2020 actualizado por: PTC Therapeutics
Un estudio abierto de seguridad y eficacia para pacientes con fibrosis quística con mutación sin sentido tratados previamente con atalureno (PTC124)
El objetivo principal de este estudio es determinar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de atalureno en participantes con fibrosis quística por mutación sin sentido (nmCF) que completaron su participación en el estudio doble ciego PTC124-GD-009-CF (NCT00803205), según lo evaluado por eventos adversos y anomalías de laboratorio.
El objetivo secundario de este estudio incluye la evaluación de la eficacia de atalureno, medida por el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y la tasa de exacerbación pulmonar, y otros parámetros de seguridad (por ejemplo, mediciones de electrocardiograma [ECG] de 12 derivaciones, señales).
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
61
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica
- University Hospital Brussels
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Brussels, Bélgica
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
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Leuven, Bélgica
- University Hospital Leuven
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Madrid, España
- Hospital Universitario La Paz
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama-Birmingham
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Denver Children's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Hospital Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Beth Israel Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Paris, Francia
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Toulouse, Francia, 31059
- Hopital des Enfants
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Jerusalem, Israel, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
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Roma, Italia
- Università La Sapienza
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Verona, Italia
- Azienda Ospedaliera di Verona
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Stockholm, Suecia
- Karolinska University Hospital, Huddinge
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito (consentimiento de los padres/tutores y asentimiento del participante si es menor de [<] 18 años).
- Evidencia de participación completa en el estudio doble ciego, PTC124-GD-009-CF (Estudio 009).
- Peso corporal mayor o igual a (≥) 16 kilogramos (kg).
- Realización de una prueba de espirometría válida y reproducible utilizando el espirómetro específico del estudio durante el período de selección.
- Valores de laboratorio confirmados dentro de los rangos del laboratorio central en la selección.
- En participantes masculinos y femeninos que son sexualmente activos, voluntad de abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear un método anticonceptivo médico o de barrera durante la administración del fármaco del estudio y el período de seguimiento de 60 días.
- Voluntad y capacidad para cumplir con todos los procedimientos y evaluaciones del estudio, incluidas las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, las pruebas de laboratorio y las restricciones del estudio.
Criterios clave de exclusión:
- Uso crónico de tobramicina sistémica dentro de las 4 semanas previas a la selección.
- Evidencia de exacerbación pulmonar o infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores (incluidas enfermedades virales) en las 3 semanas anteriores a la selección o entre la selección y la aleatorización.
- Cualquier cambio (inicio, cambio en el tipo de fármaco, modificación de la dosis, modificación del cronograma, interrupción, discontinuación o reinicio) en un régimen de tratamiento/profilaxis crónico para la FQ o para afecciones relacionadas con la FQ dentro de las 4 semanas anteriores a la selección y aleatorización.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes o excipientes del fármaco del estudio.
- Exposición a otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
- Tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 3 semanas previas a la selección.
- Antecedentes de trasplante de órgano sólido o hematológico.
- Terapia inmunosupresora en curso (aparte de los corticosteroides).
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Hipertensión portal conocida.
- Embarazo o lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ataluren
Los participantes recibirán una suspensión de atalureno por vía oral 3 veces al día (TID), 10 miligramos/kilogramo (mg/kg) por la mañana, 10 mg/kg al mediodía y 20 mg/kg por la noche (dosis diaria total de 40 mg/kg) durante 192 semanas.
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Ataluren se administrará por dosis y horario especificado en el brazo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) hasta el final del estudio (Semana 196)
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EA: cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
La gravedad de un EA se clasificó como: leve (no interfiere con la función habitual), moderado (interfiere hasta cierto punto con la función habitual), grave (interfiere significativamente con la función habitual), potencialmente mortal (resulta en una amenaza potencial para la vida) y EA fatales.
EA relacionados con el fármaco: EA con una posible o probable relación con el fármaco del estudio.
EA graves: muerte, EA potencialmente mortal, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, discapacidad o incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita o defecto de nacimiento, o un evento médico importante que puso en peligro al participante y requirió intervención médica.
TEAE: AA que ocurrió o empeoró desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
En la sección EA notificados se encuentra un resumen de otros EA no graves y todos los EA graves, independientemente de la causalidad.
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Línea de base (Día 1) hasta el final del estudio (Semana 196)
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Número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) hasta el final del estudio (Semana 196)
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Las pruebas de parámetros de laboratorio incluyeron hematología, análisis bioquímico (valores de electrolitos hepáticos, renales y séricos), análisis suprarrenales y análisis de orina.
La importancia clínica se definió según el criterio del investigador.
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Línea de base (Día 1) hasta el final del estudio (Semana 196)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (FEV1) al final del tratamiento (semana 192), según lo evaluado por espirometría
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 192
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FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
Porcentaje de FEV1 previsto = (valor observado)/(valor previsto) * 100 %.
Se informó el cambio desde el inicio en el porcentaje de FEV1 previsto al final del tratamiento.
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Línea de base, semana 192
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Porcentaje de participantes con exacerbación pulmonar, según la evaluación de los criterios de Fuchs modificados
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 192
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Los criterios de Fuchs modificados definieron la exacerbación como la presencia de al menos 4 de los siguientes 12 signos y síntomas de Fuchs sin necesidad de tratamiento con antibióticos: cambio en el esputo; hemoptisis nueva o aumentada; aumento de la tos; aumento de la disnea; fatiga; temperatura superior a (>) 38 grados centígrados (°C); anorexia; dolor de sinusitis; cambio en la secreción sinusal; cambio en el examen físico del tórax; disminución de la función pulmonar en un 10 por ciento o más de un valor previamente registrado; o cambios radiográficos indicativos de función pulmonar.
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Línea de base hasta la semana 192
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Porcentaje de participantes con exacerbación pulmonar, según la evaluación de los criterios de Fuchs ampliados
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 192
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Los criterios ampliados de Fuchs definieron la exacerbación como la presencia de al menos 4 de los siguientes 12 signos y síntomas de Fuchs que requieren cualquier forma de tratamiento antibiótico (inhalado, oral o intravenoso): cambio en el esputo; hemoptisis nueva o aumentada; aumento de la tos; aumento de la disnea; fatiga; temperatura >38°C; anorexia; dolor de sinusitis; cambio en la secreción sinusal; cambio en el examen físico del tórax; disminución de la función pulmonar en un 10 por ciento o más de un valor previamente registrado; o cambios radiográficos indicativos de función pulmonar.
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Línea de base hasta la semana 192
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Porcentaje de participantes con exacerbación pulmonar, según la evaluación de los criterios clásicos de Fuchs
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 192
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Los criterios de Classic Fuchs definieron la exacerbación como la presencia de al menos 4 de los siguientes 12 signos y síntomas de Fuchs que requieren tratamiento con antibióticos parenterales: cambio en el esputo; hemoptisis nueva o aumentada; aumento de la tos; aumento de la disnea; fatiga; temperatura >38°C; anorexia; dolor de sinusitis; cambio en la secreción sinusal; cambio en el examen físico del tórax; disminución de la función pulmonar en un 10 por ciento o más de un valor previamente registrado; o cambios radiográficos indicativos de función pulmonar.
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Línea de base hasta la semana 192
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Cambio desde el inicio en los parámetros del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la visita final (semana 196)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 196
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Los parámetros de ECG incluyeron duración de RR, duración de PR, duración de QRS, duración de QT, duración de QTCB (fórmula de corrección de Bazett), duración de QTCF (fórmula de corrección de Fridericia).
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Línea de base, semana 196
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca en la visita final (semana 196), según lo evaluado por ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 196
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La frecuencia cardíaca se midió mediante ECG de 12 derivaciones.
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Línea de base, semana 196
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Cambio desde el inicio en los signos vitales en la visita final (semana 196)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 196
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Los signos vitales incluyeron la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD).
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Línea de base, semana 196
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de capacidad vital forzada (FVC) prevista al final del tratamiento (semana 192), según lo evaluado por espirometría
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 192
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FVC es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza después de una inspiración completa en posición vertical.
Porcentaje de CVF prevista = (valor observado)/(valor previsto) * 100 %.
Se informó el cambio desde el valor inicial en el porcentaje de FVC previsto al final del tratamiento.
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Línea de base, semana 192
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Cambio desde el valor inicial en el porcentaje de flujo espiratorio forzado previsto entre el 25 % y el 75 % de la espiración (FEF25-75) al final del tratamiento (semana 192), evaluado mediante espirometría
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 192
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FEF25-75 es el flujo espiratorio forzado entre el 25 y el 75% de la capacidad vital.
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Línea de base, semana 192
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Joseph McIntosh, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de mayo de 2014
Finalización primaria (Actual)
5 de junio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
5 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PTC124-GD-023-CF
- 2013-005449-35 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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