Изучение аталурена (PTC124) при муковисцидозе
11 марта 2020 г. обновлено: PTC Therapeutics
Открытое исследование безопасности и эффективности для пациентов с кистозным фиброзом с бессмысленной мутацией, ранее получавших лечение аталуреном (PTC124)
Основная цель этого исследования — определить долгосрочную безопасность и переносимость аталурена у участников с нонсенс-мутацией кистозного фиброза (nmCF), которые завершили участие в двойном слепом исследовании PTC124-GD-009-CF (NCT00803205), по оценке нежелательными явлениями и лабораторными отклонениями.
Вторичная цель этого исследования включает оценку эффективности аталурена, измеряемую по объему форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и частоте легочных обострений, а также другим параметрам безопасности (например, измерениям электрокардиограммы в 12 отведениях [ЭКГ], показателям жизненно важных функций). знаки).
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия
- University Hospital Brussels
-
Brussels, Бельгия
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
-
Leuven, Бельгия
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
-
-
-
-
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Roma, Италия
- Università La Sapienza
-
Verona, Италия
- Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Denver Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
- Children's Hospital Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Франция
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция
- Karolinska University Hospital, Huddinge
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возможность предоставить письменное информированное согласие (согласие родителей/опекунов и согласие участника, если ему меньше [<] 18 лет).
- Доказательства завершенного участия в двойном слепом исследовании PTC124-GD-009-CF (Исследование 009).
- Масса тела больше или равна (≥) 16 килограммам (кг).
- Проведение достоверного воспроизводимого теста спирометрии с использованием спирометра, предназначенного для конкретного исследования, в период скрининга.
- Подтвержденные лабораторные значения в пределах диапазона центральной лаборатории при скрининге.
- У участников мужского и женского пола, ведущих активную половую жизнь, готовность воздерживаться от полового акта или использовать барьерный или медицинский метод контрацепции во время введения исследуемого препарата и 60-дневного периода наблюдения.
- Готовность и способность соблюдать все процедуры исследования и оценки, включая запланированные визиты, план введения лекарств, лабораторные тесты и ограничения исследования.
Ключевые критерии исключения:
- Хроническое применение системного тобрамицина в течение 4 недель до скрининга.
- Признаки легочного обострения или острой инфекции верхних или нижних дыхательных путей (включая вирусные заболевания) в течение 3 недель до скрининга или между скринингом и рандомизацией.
- Любое изменение (начало, изменение типа препарата, модификация дозы, модификация схемы, прерывание, прекращение или повторное начало) в схеме хронического лечения/профилактики МВ или состояний, связанных с МВ, в течение 4 недель до скрининга и рандомизации.
- Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов или вспомогательных веществ исследуемого препарата.
- Воздействие другого исследуемого препарата в течение 4 недель до скрининга.
- Лечение внутривенными антибиотиками в течение 3 недель до скрининга.
- История солидных органов или гематологической трансплантации.
- Текущая иммуносупрессивная терапия (кроме кортикостероидов).
- Положительный поверхностный антиген гепатита В, тест на антитела к гепатиту С или тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Известная портальная гипертензия.
- Беременность или кормление грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аталурен
Участники будут получать суспензию аталурена перорально 3 раза в день (три раза в день), 10 мг/кг (мг/кг) утром, 10 мг/кг в полдень и 20 мг/кг вечером (общая суточная доза 40 мг/кг) в течение 192 недели.
|
Аталурен будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до конца исследования (неделя 196)
|
НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Тяжесть НЯ классифицировали как: легкую (не влияет на обычную функцию), умеренную (в некоторой степени нарушает обычную функцию), тяжелую (значительно нарушает обычную функцию), опасную для жизни (приводит к потенциальной угрозе жизни) и фатальные НЯ.
НЯ, связанные с лекарственным средством: НЯ с возможной или вероятной связью с исследуемым препаратом.
Серьезные НЯ: смерть, опасное для жизни НЯ, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная инвалидность или нетрудоспособность, врожденная аномалия или врожденный дефект, или важное медицинское событие, которое поставило под угрозу участника и потребовало медицинского вмешательства.
TEAE: НЯ, которое возникло или ухудшилось от первой дозы исследуемого препарата до 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
Исходный уровень (день 1) до конца исследования (неделя 196)
|
|
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до конца исследования (неделя 196)
|
Тесты лабораторных параметров включали гематологию, биохимический анализ (значения электролитов в печени, почках и сыворотке), анализы надпочечников и анализ мочи.
Клиническая значимость определялась по мнению исследователя.
|
Исходный уровень (день 1) до конца исследования (неделя 196)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) в конце лечения (неделя 192), по оценке спирометрии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 192
|
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
Процент прогнозируемого ОФВ1 = (наблюдаемое значение)/(прогнозируемое значение) * 100%.
Сообщалось об изменении относительно исходного уровня в процентах от прогнозируемого ОФВ1 в конце лечения.
|
Исходный уровень, неделя 192
|
|
Процент участников с легочным обострением по модифицированным критериям Фукса
Временное ограничение: Исходный уровень до 192 недели
|
Модифицированные критерии Фукса определяли обострение как наличие не менее 4 из следующих 12 признаков и симптомов Фукса без необходимости лечения антибиотиками: изменение мокроты; новое или усиленное кровохарканье; усиление кашля; усиление одышки; усталость; температура выше (>) 38 градусов Цельсия (°C); анорексия; синусовая боль; изменение синусового отделяемого; изменение физического осмотра грудной клетки; снижение легочной функции на 10 и более процентов от ранее зафиксированного значения; или рентгенологические изменения, свидетельствующие о легочной функции.
|
Исходный уровень до 192 недели
|
|
Процент участников с легочным обострением, согласно расширенным критериям Фукса
Временное ограничение: Исходный уровень до 192 недели
|
Расширенные критерии Фукса определяли обострение как наличие по крайней мере 4 из следующих 12 признаков и симптомов Фукса, требующих любой формы лечения антибиотиками (ингаляционными, пероральными или внутривенными): изменение мокроты; новое или усиленное кровохарканье; усиление кашля; усиление одышки; усталость; температура >38°С; анорексия; синусовая боль; изменение синусового отделяемого; изменение физического осмотра грудной клетки; снижение легочной функции на 10 и более процентов от ранее зафиксированного значения; или рентгенологические изменения, свидетельствующие о легочной функции.
|
Исходный уровень до 192 недели
|
|
Процент участников с легочным обострением по классическим критериям Фукса
Временное ограничение: Исходный уровень до 192 недели
|
Классические критерии Фукса определяли обострение как наличие не менее 4 из следующих 12 признаков и симптомов Фукса, требующих лечения парентеральными антибиотиками: изменение мокроты; новое или усиленное кровохарканье; усиление кашля; усиление одышки; усталость; температура >38°С; анорексия; синусовая боль; изменение синусового отделяемого; изменение физического осмотра грудной клетки; снижение легочной функции на 10 и более процентов от ранее зафиксированного значения; или рентгенологические изменения, свидетельствующие о легочной функции.
|
Исходный уровень до 192 недели
|
|
Изменение параметров электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях по сравнению с исходным уровнем при последнем посещении (неделя 196)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 196
|
Параметры ЭКГ включали продолжительность RR, продолжительность PR, продолжительность QRS, продолжительность QT, продолжительность QTCB (формула коррекции Bazett), продолжительность QTCF (формула коррекции Fridericia).
|
Исходный уровень, неделя 196
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем при последнем посещении (неделя 196), по оценке ЭКГ в 12 отведениях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 196
|
Частота сердечных сокращений измерялась с помощью ЭКГ в 12 отведениях.
|
Исходный уровень, неделя 196
|
|
Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем на последнем визите (неделя 196)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 196
|
Основные показатели жизнедеятельности включали систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД).
|
Исходный уровень, неделя 196
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение процента прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем в конце лечения (неделя 192), по оценке спирометрии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 192
|
ФЖЕЛ – это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть после полного вдоха в вертикальном положении.
Процент прогнозируемой ФЖЕЛ = (наблюдаемое значение)/(прогнозируемое значение) * 100%.
Сообщалось об изменении относительно исходного уровня в процентах от прогнозируемой ФЖЕЛ в конце лечения.
|
Исходный уровень, неделя 192
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемой скорости форсированного выдоха в процентах от 25% до 75% выдоха (FEF25-75) в конце лечения (неделя 192), по оценке спирометрии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 192
|
FEF25-75 — скорость форсированного выдоха от 25 до 75% жизненной емкости легких.
|
Исходный уровень, неделя 192
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Joseph McIntosh, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 мая 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 июня 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PTC124-GD-023-CF
- 2013-005449-35 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .