Studie av Ataluren (PTC124) i cystisk fibrose
11. mars 2020 oppdatert av: PTC Therapeutics
En åpen undersøkelse om sikkerhet og effekt for pasienter med nonsensmutasjon Cystisk fibrose tidligere behandlet med Ataluren (PTC124)
Hovedmålet med denne studien er å bestemme den langsiktige sikkerheten og toleransen til ataluren hos deltakere med nonsense mutasjon cystisk fibrose (nmCF) som fullførte deltakelsen i den dobbeltblinde studien PTC124-GD-009-CF (NCT00803205), som vurdert ved uønskede hendelser og laboratorieavvik.
Det sekundære målet med denne studien inkluderer vurdering av effekten av ataluren, målt ved tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og pulmonal eksaserbasjonsrate, og andre sikkerhetsparametere (for eksempel 12-avlednings elektrokardiogram [EKG] målinger, vital tegn).
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
61
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- University Hospital Brussels
-
Brussels, Belgia
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
-
Leuven, Belgia
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Denver Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
- Children's Hospital Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
-
-
-
-
-
Roma, Italia
- Università La Sapienza
-
Verona, Italia
- Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital, Huddinge
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke (foreldre/foresattes samtykke og deltakersamtykke dersom mindre enn [<] 18 år).
- Bevis på fullført deltakelse i den dobbeltblindede studien, PTC124-GD-009-CF (Studie 009).
- Kroppsvekt større enn eller lik (≥) 16 kilogram (kg).
- Utførelse av en gyldig, reproduserbar spirometritest ved bruk av det studiespesifikke spirometeret under screeningsperioden.
- Bekreftede laboratorieverdier innenfor de sentrale laboratorieområdene ved screening.
- Hos mannlige og kvinnelige deltakere som er seksuelt aktive, vilje til å avstå fra seksuell omgang eller bruke en barriere eller medisinsk prevensjonsmetode under studiemedikamentadministrasjonen og 60-dagers oppfølgingsperiode.
- Vilje og evne til å overholde alle studieprosedyrer og vurderinger, inkludert planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, laboratorietester og studierestriksjoner.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Kronisk bruk av systemisk tobramycin innen 4 uker før screening.
- Bevis på lungeforverring eller akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon (inkludert virussykdommer) innen 3 uker før screening eller mellom screening og randomisering.
- Enhver endring (oppstart, endring i type legemiddel, doseendring, endring av tidsplanen, avbrudd, seponering eller gjenoppstart) i et kronisk behandlings-/profylakseregime for CF eller for CF-relaterte tilstander innen 4 uker før screening og randomisering.
- Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i studiemedisinen.
- Eksponering for et annet undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før screening.
- Behandling med intravenøs antibiotika innen 3 uker før screening.
- Historie med solid organ- eller hematologisk transplantasjon.
- Pågående immunsuppressiv behandling (annet enn kortikosteroider).
- Positivt hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistofftest eller test for humant immunsviktvirus (HIV).
- Kjent portalhypertensjon.
- Graviditet eller amming.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ataluren
Deltakerne vil motta atalurensuspensjon oralt 3 ganger daglig (TID), 10 milligram/kilogram (mg/kg) om morgenen, 10 mg/kg midt på dagen og 20 mg/kg om kvelden (total daglig dose 40 mg/kg) for 192 uker.
|
Ataluren vil bli administrert per dose og tidsplan spesifisert i armen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til slutten av studiet (uke 196)
|
AE: enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
Alvorlighetsgraden av en AE ble klassifisert som: mild (forstyrrer ikke vanlig funksjon), moderat (forstyrrer til en viss grad vanlig funksjon), alvorlig (interfererer betydelig med vanlig funksjon), livstruende (resulterer i potensiell trussel mot livet), og dødelige AE.
Legemiddelrelaterte bivirkninger: Bivirkninger med en mulig eller sannsynlig sammenheng med studiemedisin.
Alvorlige bivirkninger: død, livstruende bivirkning, innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller en viktig medisinsk hendelse som satte deltakeren i fare og krevde medisinsk intervensjon.
TEAE: AE som oppsto eller forverret seg fra første dose av studiemedikamentet til 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
Et sammendrag av andre ikke-alvorlige bivirkninger og alle alvorlige bivirkninger, uavhengig av årsakssammenheng, er plassert i avsnittet Rapportert AE.
|
Grunnlinje (dag 1) til slutten av studiet (uke 196)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til slutten av studiet (uke 196)
|
Laboratorieparametertester inkluderte hematologi, biokjemianalyse (lever-, nyre- og serumelektrolyttverdier), binyreanalyser og urinanalyse.
Klinisk betydning ble definert i henhold til etterforskerens vurdering.
|
Grunnlinje (dag 1) til slutten av studiet (uke 196)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i prosent predikert tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ved slutten av behandlingen (uke 192), vurdert ved spirometri
Tidsramme: Grunnlinje, uke 192
|
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon.
Prosent av predikert FEV1 = (observert verdi)/(predikert verdi) * 100 %.
Endring fra baseline i prosent spådd FEV1 ved slutten av behandlingen ble rapportert.
|
Grunnlinje, uke 192
|
|
Prosentandel av deltakere med lungeforverring, vurdert av modifiserte Fuchs-kriterier
Tidsramme: Baseline frem til uke 192
|
De modifiserte Fuchs' kriteriene definerte forverring som tilstedeværelse av minst 4 av følgende 12 Fuchs' tegn og symptomer uten behov for behandling med antibiotika: endring i sputum; ny eller økt hemoptyse; økt hoste; økt dyspné; utmattelse; temperatur høyere enn (>) 38 grader celsius (°C); anoreksi; sinus smerte; endring i sinusutslipp; endring i fysisk undersøkelse av brystet; reduksjon i lungefunksjon med 10 prosent eller mer fra en tidligere registrert verdi; eller radiografiske endringer som indikerer lungefunksjon.
|
Baseline frem til uke 192
|
|
Prosentandel av deltakere med lungeforverring, vurdert av utvidede Fuchs' kriterier
Tidsramme: Baseline frem til uke 192
|
De utvidede Fuchs-kriteriene definerte forverring som tilstedeværelsen av minst 4 av følgende 12 Fuchs-tegn og symptomer som krever enhver form for antibiotikabehandling (inhalert, oral eller intravenøs): endring i oppspytt; ny eller økt hemoptyse; økt hoste; økt dyspné; utmattelse; temperatur >38°C; anoreksi; sinus smerte; endring i sinusutslipp; endring i fysisk undersøkelse av brystet; reduksjon i lungefunksjon med 10 prosent eller mer fra en tidligere registrert verdi; eller radiografiske endringer som indikerer lungefunksjon.
|
Baseline frem til uke 192
|
|
Prosentandel av deltakere med lungeforverring, vurdert av klassiske Fuchs' kriterier
Tidsramme: Baseline frem til uke 192
|
Klassiske Fuchs' kriterier definerte forverring som tilstedeværelsen av minst 4 av følgende 12 Fuchs' tegn og symptomer som krever behandling med parenterale antibiotika: endring i sputum; ny eller økt hemoptyse; økt hoste; økt dyspné; utmattelse; temperatur >38°C; anoreksi; sinus smerte; endring i sinusutslipp; endring i fysisk undersøkelse av brystet; reduksjon i lungefunksjon med 10 prosent eller mer fra en tidligere registrert verdi; eller radiografiske endringer som indikerer lungefunksjon.
|
Baseline frem til uke 192
|
|
Endring fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) parametere ved siste besøk (uke 196)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 196
|
EKG-parametere inkluderte RR-varighet, PR-varighet, QRS-varighet, QT-varighet, QTCB (Bazetts korreksjonsformel) varighet, QTCF (Fridericias korreksjonsformel) varighet.
|
Grunnlinje, uke 196
|
|
Endring fra baseline i hjertefrekvens ved siste besøk (uke 196), vurdert ved 12-avlednings-EKG
Tidsramme: Grunnlinje, uke 196
|
Hjertefrekvensen ble målt ved hjelp av 12-avlednings-EKG.
|
Grunnlinje, uke 196
|
|
Endring fra baseline i vitale tegn ved siste besøk (uke 196)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 196
|
Vitale tegn inkluderte systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP).
|
Grunnlinje, uke 196
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i prosent predikert forsert vitalkapasitet (FVC) ved slutten av behandlingen (uke 192), vurdert ved spirometri
Tidsramme: Grunnlinje, uke 192
|
FVC er volumet av luft som kan tvangsblåses ut etter full inspirasjon i oppreist stilling.
Prosent av predikert FVC = (observert verdi)/(predikert verdi) * 100 %.
Endring fra baseline i prosent predikert FVC ved slutten av behandlingen ble rapportert.
|
Grunnlinje, uke 192
|
|
Endring fra baseline i prosent predikert tvungen ekspirasjonsstrøm mellom 25 % og 75 % av ekspirasjon (FEF25-75) ved slutten av behandlingen (uke 192), vurdert ved spirometri
Tidsramme: Grunnlinje, uke 192
|
FEF25-75 er den tvungne ekspirasjonsstrømmen mellom 25 og 75 % av vital kapasitet.
|
Grunnlinje, uke 192
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Joseph McIntosh, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. mai 2014
Primær fullføring (Faktiske)
5. juni 2017
Studiet fullført (Faktiske)
5. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
8. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PTC124-GD-023-CF
- 2013-005449-35 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .