Studie von Ataluren (PTC124) bei zystischer Fibrose
11. März 2020 aktualisiert von: PTC Therapeutics
Eine Open-Label-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie für Patienten mit zystischer Fibrose mit Nonsense-Mutation, die zuvor mit Ataluren behandelt wurden (PTC124)
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bestimmung der langfristigen Sicherheit und Verträglichkeit von Ataluren bei Teilnehmern mit Nonsense-Mutation Mukoviszidose (nmCF), die die Teilnahme an der doppelblinden Studie PTC124-GD-009-CF (NCT00803205) wie bewertet abgeschlossen haben durch unerwünschte Ereignisse und Laboranomalien.
Das sekundäre Ziel dieser Studie umfasst die Bewertung der Wirksamkeit von Ataluren, gemessen anhand des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) und der Lungenexazerbationsrate sowie anderer Sicherheitsparameter (z. B. 12-Kanal-EKG-Messungen, vital Zeichen).
Studienübersicht
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
61
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Brussels, Belgien
- University Hospital Brussels
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Brussels, Belgien
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
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Leuven, Belgien
- University Hospital Leuven
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Paris, Frankreich
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Toulouse, Frankreich, 31059
- Hopital Des Enfants
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Jerusalem, Israel, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
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Roma, Italien
- Università La Sapienza
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Verona, Italien
- Azienda Ospedaliera di Verona
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Stockholm, Schweden
- Karolinska University Hospital, Huddinge
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Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
- University of Alabama-Birmingham
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California
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Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Denver Children's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
- Children's Hospital Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Children's Hospital Boston
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
- Beth Israel Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
6 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten und Zustimmung des Teilnehmers, wenn weniger als [<] 18 Jahre alt).
- Nachweis über die abgeschlossene Teilnahme an der Doppelblindstudie PTC124-GD-009-CF (Studie 009).
- Körpergewicht größer oder gleich (≥) 16 Kilogramm (kg).
- Durchführung eines validen, reproduzierbaren Spirometrietests mit dem studienspezifischen Spirometer während des Screeningzeitraums.
- Bestätigte Laborwerte innerhalb der zentralen Laborbereiche beim Screening.
- Bei männlichen und weiblichen Teilnehmern, die sexuell aktiv sind, Bereitschaft, während der Verabreichung des Studienmedikaments und der 60-tägigen Nachbeobachtungszeit auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine Barriere- oder medizinische Verhütungsmethode anzuwenden.
- Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienverfahren und -bewertungen einzuhalten, einschließlich geplanter Besuche, Arzneimittelverabreichungsplan, Labortests und Studienbeschränkungen.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Chronische Anwendung von systemischem Tobramycin innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
- Nachweis einer pulmonalen Exazerbation oder einer akuten Infektion der oberen oder unteren Atemwege (einschließlich Viruserkrankungen) innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening oder zwischen Screening und Randomisierung.
- Jede Änderung (Einleitung, Änderung der Art des Medikaments, Dosisänderung, Planänderung, Unterbrechung, Beendigung oder Wiederaufnahme) in einem chronischen Behandlungs-/Prophylaxeschema für CF oder für CF-bezogene Erkrankungen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und der Randomisierung.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
- Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
- Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening.
- Vorgeschichte einer soliden Organ- oder hämatologischen Transplantation.
- Laufende immunsuppressive Therapie (außer Kortikosteroiden).
- Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörpertest oder Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
- Bekannte portale Hypertonie.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ataluren
Die Teilnehmer erhalten Ataluren-Suspension oral dreimal täglich (TID), 10 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) morgens, 10 mg/kg mittags und 20 mg/kg abends (Tagesgesamtdosis 40 mg/kg). 192 Wochen.
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Ataluren wird gemäß der im Arm angegebenen Dosis und dem festgelegten Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Studienende (Woche 196)
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AE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhalten hat.
Der Schweregrad eines UE wurde wie folgt klassifiziert: leicht (beeinträchtigt die normale Funktion nicht), mäßig (beeinträchtigt bis zu einem gewissen Grad die normale Funktion), schwer (beeinträchtigt die normale Funktion signifikant), lebensbedrohlich (führt zu einer potenziellen Bedrohung für das Leben) und tödliche AE.
Arzneimittelbedingte UE: UE mit einem möglichen oder wahrscheinlichen Zusammenhang mit dem Studienmedikament.
Schwerwiegende UE: Tod, lebensbedrohliche UE, stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, anhaltende oder erhebliche Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit, eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler oder ein wichtiges medizinisches Ereignis, das den Teilnehmer gefährdete und einen medizinischen Eingriff erforderte.
TEAE: AE, die von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftraten oder sich verschlimmerten.
Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller schwerwiegenden UE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt Gemeldete UE.
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Baseline (Tag 1) bis Studienende (Woche 196)
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laboranomalien
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Studienende (Woche 196)
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Laborparametertests umfassten Hämatologie, biochemische Tests (Leber-, Nieren- und Serumelektrolytwerte), Nebennierentests und Urinanalyse.
Die klinische Signifikanz wurde gemäß der Beurteilung des Prüfarztes definiert.
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Baseline (Tag 1) bis Studienende (Woche 196)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des prognostizierten forcierten Ausatmungsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) gegenüber dem Ausgangswert am Ende der Behandlung (Woche 192), wie durch Spirometrie beurteilt
Zeitfenster: Baseline, Woche 192
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FEV1 ist das Luftvolumen, das nach vollständiger Inspiration in einer Sekunde zwangsweise ausgeblasen werden kann.
Prozent des vorhergesagten FEV1 = (beobachteter Wert)/(vorhergesagter Wert) * 100 %.
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde in Prozent des vorhergesagten FEV1 am Ende der Behandlung angegeben.
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Baseline, Woche 192
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Prozentsatz der Teilnehmer mit pulmonaler Exazerbation, bewertet nach modifizierten Fuchs-Kriterien
Zeitfenster: Baseline bis Woche 192
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Die modifizierten Fuchs-Kriterien definierten eine Exazerbation als das Vorhandensein von mindestens 4 der folgenden 12 Fuchs-Anzeichen und -Symptome ohne die Notwendigkeit einer Behandlung mit Antibiotika: Veränderung im Sputum; neue oder verstärkte Hämoptyse; verstärkter Husten; erhöhte Dyspnoe; Ermüdung; Temperatur größer als (>) 38 Grad Celsius (°C); Anorexie; Schmerzen der Nebenhöhlen; Veränderung der Nebenhöhlenentladung; Veränderung der körperlichen Untersuchung der Brust; Abnahme der Lungenfunktion um 10 Prozent oder mehr von einem zuvor aufgezeichneten Wert; oder radiologische Veränderungen, die auf die Lungenfunktion hinweisen.
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Baseline bis Woche 192
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Prozentsatz der Teilnehmer mit pulmonaler Exazerbation, bewertet anhand der erweiterten Fuchs-Kriterien
Zeitfenster: Baseline bis Woche 192
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Die erweiterten Fuchs-Kriterien definierten eine Exazerbation als das Vorhandensein von mindestens 4 der folgenden 12 Fuchs-Anzeichen und -Symptome, die eine Antibiotikabehandlung (inhalativ, oral oder intravenös) erfordern: Veränderung im Sputum; neue oder verstärkte Hämoptyse; verstärkter Husten; erhöhte Dyspnoe; Ermüdung; Temperatur >38°C; Anorexie; Schmerzen der Nebenhöhlen; Veränderung der Nebenhöhlenentladung; Veränderung der körperlichen Untersuchung der Brust; Abnahme der Lungenfunktion um 10 Prozent oder mehr von einem zuvor aufgezeichneten Wert; oder radiologische Veränderungen, die auf die Lungenfunktion hinweisen.
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Baseline bis Woche 192
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Prozentsatz der Teilnehmer mit pulmonaler Exazerbation, wie anhand der klassischen Fuchs-Kriterien bewertet
Zeitfenster: Baseline bis Woche 192
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Die klassischen Fuchs-Kriterien definierten eine Exazerbation als das Vorhandensein von mindestens 4 der folgenden 12 Fuchs-Anzeichen und -Symptome, die eine Behandlung mit parenteralen Antibiotika erfordern: Veränderung im Sputum; neue oder verstärkte Hämoptyse; verstärkter Husten; erhöhte Dyspnoe; Ermüdung; Temperatur >38°C; Anorexie; Schmerzen der Nebenhöhlen; Veränderung der Nebenhöhlenentladung; Veränderung der körperlichen Untersuchung der Brust; Abnahme der Lungenfunktion um 10 Prozent oder mehr von einem zuvor aufgezeichneten Wert; oder radiologische Veränderungen, die auf die Lungenfunktion hinweisen.
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Baseline bis Woche 192
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Änderung der Parameter des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) gegenüber dem Ausgangswert beim letzten Besuch (Woche 196)
Zeitfenster: Baseline, Woche 196
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Die EKG-Parameter umfassten RR-Dauer, PR-Dauer, QRS-Dauer, QT-Dauer, QTCB-Dauer (Korrekturformel nach Bazett), QTCF-Dauer (Korrekturformel nach Fridericia).
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Baseline, Woche 196
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Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert beim letzten Besuch (Woche 196), wie durch 12-Kanal-EKG beurteilt
Zeitfenster: Baseline, Woche 196
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Die Herzfrequenz wurde mit einem 12-Kanal-EKG gemessen.
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Baseline, Woche 196
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Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert beim letzten Besuch (Woche 196)
Zeitfenster: Baseline, Woche 196
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Zu den Vitalfunktionen gehörten der systolische Blutdruck (SBP) und der diastolische Blutdruck (DBP).
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Baseline, Woche 196
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent der vorhergesagten forcierten Vitalkapazität (FVC) am Ende der Behandlung (Woche 192), wie durch Spirometrie bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 192
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FVC ist das Luftvolumen, das nach vollständiger Inspiration in aufrechter Position zwangsweise ausgeblasen werden kann.
Prozent des vorhergesagten FVC = (beobachteter Wert)/(vorhergesagter Wert) * 100 %.
Es wurde die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent der vorhergesagten FVC am Ende der Behandlung angegeben.
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Baseline, Woche 192
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Veränderung des prognostizierten forcierten expiratorischen Flows gegenüber dem Ausgangswert zwischen 25 % und 75 % der Exspiration (FEF25-75) am Ende der Behandlung (Woche 192), wie durch Spirometrie beurteilt
Zeitfenster: Baseline, Woche 192
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FEF25-75 ist der forcierte Ausatmungsfluss zwischen 25 und 75 % der Vitalkapazität.
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Baseline, Woche 192
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Joseph McIntosh, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
23. Mai 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
5. Juni 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
5. Juni 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. April 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. April 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
8. April 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. März 2020
Zuletzt verifiziert
1. März 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PTC124-GD-023-CF
- 2013-005449-35 (EudraCT-Nummer)
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Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
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Klinische Studien zur Mukoviszidose
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Abgeschlossen