Studie van Ataluren (PTC124) bij Cystic Fibrosis
11 maart 2020 bijgewerkt door: PTC Therapeutics
Een open-label veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek voor patiënten met cystische fibrose met onzinmutatie die eerder met Ataluren zijn behandeld (PTC124)
Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van ataluren bij deelnemers met nonsense-mutatiecystische fibrose (nmCF) die deelnamen aan de dubbelblinde studie PTC124-GD-009-CF (NCT00803205), zoals beoordeeld door bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen.
Het secundaire doel van dit onderzoek omvat de beoordeling van de werkzaamheid van ataluren, gemeten aan de hand van het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) en het aantal pulmonale exacerbaties, en andere veiligheidsparameters (bijvoorbeeld 12-afleidingen elektrocardiogram [ECG]-metingen, vitale tekens).
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
61
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- University Hospital Brussels
-
Brussels, België
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
-
Leuven, België
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
-
-
-
-
-
Roma, Italië
- Università La Sapienza
-
Verona, Italië
- Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Denver Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
- Children's Hospital Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden
- Karolinska University Hospital, Huddinge
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (toestemming van ouder/voogd en instemming van deelnemer indien jonger dan [<] 18 jaar).
- Bewijs van voltooide deelname aan het dubbelblinde onderzoek, PTC124-GD-009-CF (onderzoek 009).
- Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (≥) 16 kilogram (kg).
- Uitvoering van een geldige, reproduceerbare spirometrietest met behulp van de studiespecifieke spirometer tijdens de screeningsperiode.
- Bevestigde laboratoriumwaarden binnen de centrale laboratoriumbereiken bij screening.
- Bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers die seksueel actief zijn, de bereidheid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of een barrièremiddel of medische anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de follow-upperiode van 60 dagen.
- Bereidheid en bekwaamheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beoordelingen, inclusief geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, laboratoriumtests en studiebeperkingen.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Chronisch gebruik van systemische tobramycine binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
- Bewijs van longexacerbatie of acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen (inclusief virale aandoeningen) binnen 3 weken voorafgaand aan de screening of tussen screening en randomisatie.
- Elke verandering (start, verandering in type geneesmiddel, dosisaanpassing, schemawijziging, onderbreking, stopzetting of herstart) in een chronisch behandelings-/profylaxeregime voor CF of voor CF-gerelateerde aandoeningen binnen 4 weken voorafgaand aan screening en randomisatie.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
- Behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 3 weken voorafgaand aan de screening.
- Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie.
- Doorlopende immunosuppressieve therapie (anders dan corticosteroïden).
- Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaamtest of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -test.
- Bekende portale hypertensie.
- Zwangerschap of borstvoeding.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ataluren
Deelnemers krijgen ataluren suspensie oraal 3 keer per dag (TID), 10 milligram/kilogram (mg/kg) 's ochtends, 10 mg/kg 's middags en 20 mg/kg 's avonds (totale dagelijkse dosis 40 mg/kg) voor 192 weken.
|
Ataluren wordt toegediend volgens de dosis en volgens het schema dat in de arm is gespecificeerd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot einde studie (week 196)
|
AE: elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
De ernst van een AE werd geclassificeerd als: licht (belemmert de gebruikelijke functie niet), matig (belemmert tot op zekere hoogte de gebruikelijke functie), ernstig (belemmert significant de gebruikelijke functie), levensbedreigend (resulteert in potentiële levensbedreiging) en fatale AE's.
Drugsgerelateerde AE's: AE's met een mogelijke of waarschijnlijke relatie met het onderzoeksgeneesmiddel.
Ernstige AE's: overlijden, een levensbedreigende AE, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking, of een belangrijke medische gebeurtenis die de deelnemer in gevaar bracht en medische tussenkomst vereiste.
TEAE: AE die optrad of verergerde vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie Gerapporteerde bijwerkingen.
|
Basislijn (dag 1) tot einde studie (week 196)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot einde studie (week 196)
|
Laboratoriumparametertests omvatten hematologie, biochemische test (lever-, nier- en serumelektrolytwaarden), bijniertesten en urineonderzoek.
Klinische significantie werd gedefinieerd volgens het oordeel van de onderzoeker.
|
Basislijn (dag 1) tot einde studie (week 196)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) aan het einde van de behandeling (week 192), zoals beoordeeld door spirometrie
Tijdsspanne: Basislijn, week 192
|
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie.
Percentage van voorspelde FEV1 = (waargenomen waarde)/(voorspelde waarde) * 100%.
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde FEV1 aan het einde van de behandeling werd gerapporteerd.
|
Basislijn, week 192
|
|
Percentage deelnemers met pulmonale exacerbatie, zoals beoordeeld aan de hand van gewijzigde Fuchs-criteria
Tijdsspanne: Basislijn tot week 192
|
De gewijzigde criteria van Fuchs definieerden exacerbatie als de aanwezigheid van ten minste 4 van de volgende 12 tekenen en symptomen van Fuchs zonder de noodzaak van behandeling met antibiotica: verandering in sputum; nieuwe of toegenomen bloedspuwing; verhoogde hoest; verhoogde kortademigheid; vermoeidheid; temperatuur hoger dan (>) 38 graden Celsius (°C); anorexia; sinuspijn; verandering in sinusontlading; verandering in lichamelijk onderzoek van de borstkas; afname van de longfunctie met 10 procent of meer ten opzichte van een eerder geregistreerde waarde; of radiografische veranderingen indicatief voor longfunctie.
|
Basislijn tot week 192
|
|
Percentage deelnemers met pulmonale exacerbatie, zoals beoordeeld aan de hand van uitgebreide Fuchs-criteria
Tijdsspanne: Basislijn tot week 192
|
De uitgebreide criteria van Fuchs definieerden exacerbatie als de aanwezigheid van ten minste 4 van de volgende 12 tekenen en symptomen van Fuchs die enige vorm van behandeling met antibiotica vereisen (geïnhaleerd, oraal of intraveneus): verandering in sputum; nieuwe of toegenomen bloedspuwing; verhoogde hoest; verhoogde kortademigheid; vermoeidheid; temperatuur >38°C; anorexia; sinuspijn; verandering in sinusontlading; verandering in lichamelijk onderzoek van de borstkas; afname van de longfunctie met 10 procent of meer ten opzichte van een eerder geregistreerde waarde; of radiografische veranderingen indicatief voor longfunctie.
|
Basislijn tot week 192
|
|
Percentage deelnemers met pulmonale exacerbatie, zoals beoordeeld volgens de criteria van Classic Fuchs
Tijdsspanne: Basislijn tot week 192
|
De klassieke Fuchs-criteria definieerden exacerbatie als de aanwezigheid van ten minste 4 van de volgende 12 tekenen en symptomen van Fuchs die behandeling met parenterale antibiotica vereisen: verandering in sputum; nieuwe of toegenomen bloedspuwing; verhoogde hoest; verhoogde kortademigheid; vermoeidheid; temperatuur >38°C; anorexia; sinuspijn; verandering in sinusontlading; verandering in lichamelijk onderzoek van de borstkas; afname van de longfunctie met 10 procent of meer ten opzichte van een eerder geregistreerde waarde; of radiografische veranderingen indicatief voor longfunctie.
|
Basislijn tot week 192
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-parameters bij laatste bezoek (week 196)
Tijdsspanne: Basislijn, week 196
|
ECG-parameters omvatten RR-duur, PR-duur, QRS-duur, QT-duur, QTCB (Bazett's correctieformule) duur, QTCF (Fridericia's correctieformule) duur.
|
Basislijn, week 196
|
|
Verandering van basislijn in hartslag bij laatste bezoek (week 196), zoals beoordeeld door 12-afleidingen ECG
Tijdsspanne: Basislijn, week 196
|
De hartslag werd gemeten met behulp van een 12-afleidingen ECG.
|
Basislijn, week 196
|
|
Verandering van basislijn in vitale functies bij laatste bezoek (week 196)
Tijdsspanne: Basislijn, week 196
|
Vitale functies omvatten systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP).
|
Basislijn, week 196
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) aan het einde van de behandeling (week 192), zoals beoordeeld door spirometrie
Tijdsspanne: Basislijn, week 192
|
FVC is het luchtvolume dat met kracht kan worden uitgeblazen na volledige inspiratie in rechtopstaande positie.
Percentage voorspelde FVC = (waargenomen waarde)/(voorspelde waarde) * 100%.
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde FVC aan het einde van de behandeling werd gerapporteerd.
|
Basislijn, week 192
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde geforceerde expiratoire flow tussen 25% en 75% van expiratie (FEF25-75) aan het einde van de behandeling (week 192), zoals beoordeeld door spirometrie
Tijdsspanne: Basislijn, week 192
|
FEF25-75 is de geforceerde expiratoire flow tussen 25 en 75% van de vitale capaciteit.
|
Basislijn, week 192
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Joseph McIntosh, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 mei 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 juni 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 juni 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 april 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 april 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
8 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 maart 2020
Laatst geverifieerd
1 maart 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PTC124-GD-023-CF
- 2013-005449-35 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .