Studie Atalurenu (PTC124) u cystické fibrózy
11. března 2020 aktualizováno: PTC Therapeutics
Otevřená studie bezpečnosti a účinnosti pro pacienty s cystickou fibrózou s nesmyslnou mutací dříve léčenou atalurenem (PTC124)
Primárním cílem této studie je určit dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost atalurenu u účastníků s cystickou fibrózou s nesmyslnou mutací (nmCF), kteří dokončili účast ve dvojitě zaslepené studii PTC124-GD-009-CF (NCT00803205), jak bylo hodnoceno nežádoucími účinky a laboratorními abnormalitami.
Sekundární cíl této studie zahrnuje hodnocení účinnosti atalurenu, měřenou objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) a frekvencí plicních exacerbací a dalšími bezpečnostními parametry (například měření 12svodového elektrokardiogramu [EKG], vitální znaky).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
61
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- University Hospital Brussels
-
Brussels, Belgie
- Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
-
Leuven, Belgie
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Paris, Francie
- Hôpital Necker - Enfants Malades
-
Toulouse, Francie, 31059
- Hopital Des Enfants
-
-
-
-
-
Roma, Itálie
- Università La Sapienza
-
Verona, Itálie
- Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Denver Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Children's Hospital Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska University Hospital, Huddinge
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (souhlas rodiče/zákonného zástupce a souhlas účastníka, pokud je mladší [<] 18 let).
- Doklad o ukončené účasti ve dvojitě zaslepené studii, PTC124-GD-009-CF (studie 009).
- Tělesná hmotnost vyšší nebo rovna (≥) 16 kilogramům (kg).
- Provedení validního, reprodukovatelného spirometrického testu pomocí spirometru specifického pro studii během období screeningu.
- Potvrzené laboratorní hodnoty v rámci centrálních laboratorních rozsahů při screeningu.
- U mužských a ženských účastníků, kteří jsou sexuálně aktivní, ochota zdržet se pohlavního styku nebo používat bariérovou nebo lékařskou metodu antikoncepce během podávání studovaného léku a 60denního období sledování.
- Ochota a schopnost dodržovat všechny postupy a hodnocení studie, včetně plánovaných návštěv, plánu podávání léků, laboratorních testů a omezení studie.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Chronické užívání systémového tobramycinu během 4 týdnů před screeningem.
- Důkaz plicní exacerbace nebo akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích (včetně virových onemocnění) během 3 týdnů před screeningem nebo mezi screeningem a randomizací.
- Jakákoli změna (zahájení, změna typu léku, úprava dávky, úprava schématu, přerušení, přerušení nebo opětovné zahájení) v režimu chronické léčby/profylaxe CF nebo stavů souvisejících s CF během 4 týdnů před screeningem a randomizací.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku nebo pomocnou látku studovaného léku.
- Expozice jinému hodnocenému léku během 4 týdnů před screeningem.
- Léčba intravenózními antibiotiky během 3 týdnů před screeningem.
- Anamnéza solidní orgánové nebo hematologické transplantace.
- Pokračující imunosupresivní léčba (jiná než kortikosteroidy).
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, test na protilátky proti hepatitidě C nebo test na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Známá portální hypertenze.
- Těhotenství nebo kojení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ataluren
Účastníci budou dostávat suspenzi atalurenu perorálně 3krát denně (TID), 10 miligramů/kilogram (mg/kg) ráno, 10 mg/kg v poledne a 20 mg/kg večer (celková denní dávka 40 mg/kg). 192 týdnů.
|
Ataluren bude podáván v dávce a schématu specifikovaném v rameni.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do konce studie (196. týden)
|
AE: jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
Závažnost AE byla klasifikována jako: mírná (neinterferuje s obvyklou funkcí), střední (do určité míry interferuje s obvyklou funkcí), těžká (významně interferuje s obvyklou funkcí), život ohrožující (má za následek potenciální ohrožení života) a fatální AE.
AE související s lékem: AE s možným nebo pravděpodobným vztahem ke studovanému léku.
Závažné AE: smrt, život ohrožující AE, hospitalizace v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, trvalé nebo významné postižení nebo neschopnost, vrozená anomálie nebo vrozená vada nebo důležitá zdravotní událost, která ohrožovala účastníka a vyžadovala lékařský zásah.
TEAE: AE, která se objevila nebo se zhoršila od první dávky studovaného léčiva do 4 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Výchozí stav (1. den) do konce studie (196. týden)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do konce studie (196. týden)
|
Testy laboratorních parametrů zahrnovaly hematologii, biochemický test (hodnoty elektrolytů v játrech, ledvinách a séru), testy nadledvin a analýzu moči.
Klinická významnost byla definována podle úsudku zkoušejícího.
|
Výchozí stav (1. den) do konce studie (196. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládaného objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) na konci léčby (192. týden), podle spirometrie
Časové okno: Výchozí stav, týden 192
|
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
Procento předpokládané FEV1 = (pozorovaná hodnota)/(předpokládaná hodnota) * 100 %.
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané FEV1 na konci léčby.
|
Výchozí stav, týden 192
|
|
Procento účastníků s plicní exacerbací, hodnoceno podle upravených Fuchsových kritérií
Časové okno: Výchozí stav do týdne 192
|
Modifikovaná Fuchsova kritéria definovala exacerbaci jako přítomnost alespoň 4 z následujících 12 Fuchsových známek a symptomů bez nutnosti léčby antibiotiky: změna sputa; nová nebo zvýšená hemoptýza; zvýšený kašel; zvýšená dušnost; únava; teplota vyšší než (>) 38 stupňů Celsia (°C); anorexie; bolest dutin; změna sinusového výboje; změna fyzického vyšetření hrudníku; snížení plicní funkce o 10 procent nebo více z dříve zaznamenané hodnoty; nebo radiografické změny svědčící pro plicní funkci.
|
Výchozí stav do týdne 192
|
|
Procento účastníků s plicní exacerbací, hodnoceno podle rozšířených Fuchsových kritérií
Časové okno: Výchozí stav do týdne 192
|
Rozšířená Fuchsova kritéria definovala exacerbaci jako přítomnost alespoň 4 z následujících 12 Fuchsových známek a symptomů vyžadujících jakoukoli formu antibiotické léčby (inhalační, perorální nebo intravenózní): změna sputa; nová nebo zvýšená hemoptýza; zvýšený kašel; zvýšená dušnost; únava; teplota >38 °C; anorexie; bolest dutin; změna sinusového výboje; změna fyzického vyšetření hrudníku; snížení plicní funkce o 10 procent nebo více z dříve zaznamenané hodnoty; nebo radiografické změny svědčící pro plicní funkci.
|
Výchozí stav do týdne 192
|
|
Procento účastníků s plicní exacerbací podle klasických Fuchsových kritérií
Časové okno: Výchozí stav do týdne 192
|
Klasická Fuchsova kritéria definovala exacerbaci jako přítomnost alespoň 4 z následujících 12 Fuchsových známek a symptomů vyžadujících léčbu parenterálními antibiotiky: změna sputa; nová nebo zvýšená hemoptýza; zvýšený kašel; zvýšená dušnost; únava; teplota >38 °C; anorexie; bolest dutin; změna sinusového výboje; změna fyzického vyšetření hrudníku; snížení plicní funkce o 10 procent nebo více z dříve zaznamenané hodnoty; nebo radiografické změny svědčící pro plicní funkci.
|
Výchozí stav do týdne 192
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech 12svodového elektrokardiogramu (EKG) při závěrečné návštěvě (196. týden)
Časové okno: Výchozí stav, týden 196
|
Parametry EKG zahrnovaly trvání RR, trvání PR, trvání QRS, trvání QT, trvání QTCB (Bazettův korekční vzorec), trvání QTCF (Fridericiin korekční vzorec).
|
Výchozí stav, týden 196
|
|
Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty při závěrečné návštěvě (196. týden), hodnocená 12svodovým EKG
Časové okno: Výchozí stav, týden 196
|
Srdeční frekvence byla měřena pomocí 12svodového EKG.
|
Výchozí stav, týden 196
|
|
Změna vitálních funkcí od výchozí hodnoty při poslední návštěvě (196. týden)
Časové okno: Výchozí stav, týden 196
|
Vitální funkce zahrnovaly systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP).
|
Výchozí stav, týden 196
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna procenta předpokládané vynucené vitální kapacity (FVC) od výchozího stavu na konci léčby (192. týden), podle spirometrie
Časové okno: Výchozí stav, týden 192
|
FVC je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout po úplném vdechnutí ve vzpřímené poloze.
Procento předpokládané FVC = (pozorovaná hodnota)/(předpokládaná hodnota) * 100 %.
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané FVC na konci léčby.
|
Výchozí stav, týden 192
|
|
Změna procenta předpokládaného vynuceného exspiračního toku od výchozí hodnoty mezi 25 % a 75 % exspirace (FEF25-75) na konci léčby (192. týden), podle spirometrie
Časové okno: Výchozí stav, týden 192
|
FEF25-75 je usilovný výdechový průtok mezi 25 a 75 % vitální kapacity.
|
Výchozí stav, týden 192
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Joseph McIntosh, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. května 2014
Primární dokončení (Aktuální)
5. června 2017
Dokončení studie (Aktuální)
5. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. dubna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. dubna 2014
První zveřejněno (Odhad)
8. dubna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTC124-GD-023-CF
- 2013-005449-35 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .