托珠单抗治疗移植肾炎症

纳入标准：

• 在 6 个月的监测活检中患有 SCI 的所有肾移植受者。
• 含有他克莫司和 MMF 的维持免疫抑制方案，有或没有泼尼松。
• 能够为研究提供书面知情同意书。
• 具有生育潜力的男性和女性必须同意在治疗期间和治疗完成后的六个月内使用可接受的节育方法。

排除标准：

一般的：

• 筛选前8 周内进行过大手术（包括关节手术）或随机分组后6 个月内计划进行大手术。

排除的既往或伴随疗法：

• 在筛选后 4 周（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗。
• 以前使用任何细胞耗竭疗法进行治疗，包括研究药物或批准的疗法，一些例子是 CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19 和抗 CD20，胸腺球蛋白除外。
• 在基线后 6 个月内接受静脉内丙种球蛋白、血浆置换或 Prosorba 柱治疗。
• 在基线前 4 周内使用活疫苗/减毒疫苗进行免疫。
• 以前使用 TCZ 进行过治疗（根据具体情况向赞助商申请后，单次剂量暴露可能会被授予此标准的例外情况）。
• 任何先前使用烷化剂（如苯丁酸氮芥）或全淋巴照射的治疗。

一般安全排除：

• 在过去 6 个月的 6 个月监测活检或因因活检中存在急性细胞（班夫 1-3 型）或抗体介导的排斥反应。
• 移植后前 6 个月内 BK 病毒尿液或血清筛查阳性史（定义为尿液中定量 BK 病毒 PCR > 50 万拷贝/毫升或任何可检测到的 BK 病毒血症）。
• 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史。
• 严重未控制的伴随心血管、神经系统、肺（包括阻塞性肺病）、肾、肝、内分泌（包括未控制的糖尿病）或胃肠道疾病（包括憩室炎、溃疡性结肠炎或克罗恩病）的证据。
• 除非与正在调查的原发疾病相关，否则由主要研究者确定的当前肝病。
• 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌病、乙型和丙型肝炎以及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染）的活动性电流或病史。
• 任何需要住院治疗或在筛查后 4 周内接受静脉注射抗生素治疗或在筛查前 2 周内接受口服抗生素治疗的重大感染事件。
• 过去 3 年内需要治疗的活动性结核病。 应对患者进行潜伏性结核病筛查，如果呈阳性，则在开始 TCZ 之前按照当地实践指南进行治疗。 允许接受结核病治疗且 3 年内未复发的患者。 （附录 8）。
• 原发性或继发性免疫缺陷（有病史或目前处于活动状态），除非与正在调查的原发疾病相关。
• 有活动性恶性疾病的证据，在过去 10 年内诊断出恶性肿瘤（包括血液恶性肿瘤和实体瘤，已切除并治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外），或诊断出乳腺癌在过去 20 年内，除非与正在调查的原发疾病相关。
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）的母亲。
• 不愿意使用有效避孕方法的具有生育潜力的患者。
• 筛选前 1 年内有酒精、药物或化学物质滥用史。
• 缺乏外周静脉通路的患者。

实验室排除标准（筛选时）：

• 女性患者血清肌酐 > 1.6 mg/dL (141 µmol/L)，男性患者 > 1.9 mg/dL (168 µmol/L)。 如果血清肌酐值超过限值的患者的估计肾小球滤过率 (GFR) >30 ml/min/1.73，则他们可能有资格参加研究 平方米。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1.5 倍正常值上限 (ULN)
• 总胆红素 > ULN 的 1.5 倍
• 血小板计数 < 100 x 109/L (100,000/mm3)
• 血红蛋白 < 85 克/升（8.5 克/分升；5.3 毫摩尔/升）
• 白细胞 < 3.0 x 109/L (3000/mm3)
• 中性粒细胞绝对计数 < 2.0 x 109/L (2000/mm3)
• 绝对淋巴细胞计数 < 0.5 x 109/L (500/mm3)
• 阳性肝炎 BsAg 或丙型肝炎抗体