Tocilizumab gegen Nierentransplantatentzündung

Einschlusskriterien:

• Alle Nierentransplantatempfänger mit Querschnittlähmung erhalten eine 6-monatige Überwachungsbiopsie.
• Erhaltungstherapien zur Immunsuppression mit Tacrolimus und MMF mit oder ohne Prednison.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und sechs Monate nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Allgemein:

• Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung.

Ausgeschlossene Vor- oder Begleittherapie:

• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Screening.
• Vorherige Behandlung mit zelldepletierenden Therapien, einschließlich Prüfpräparaten oder zugelassenen Therapien, einige Beispiele sind CAMPATH, Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19 und Anti-CD20, außer Thymoglobulin.
• Behandlung mit intravenösem Gammaglobulin, Plasmapherese oder Prosorba-Säule innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn.
• Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Vorherige Behandlung mit TCZ (eine Ausnahme von diesem Kriterium kann bei Einzeldosisexposition auf Antrag beim Sponsor im Einzelfall gewährt werden).
• Jegliche vorherige Behandlung mit Alkylierungsmitteln wie Chlorambucil oder mit totaler Lymphoidbestrahlung.

Ausschlüsse aus Gründen der allgemeinen Sicherheit:

• Vorliegen einer akuten zellulären (Banff Typ 1-3) oder Antikörper-vermittelten Abstoßung bei einer 6-monatigen Überwachungsbiopsie oder bei Biopsien aus wichtigem Grund in den letzten 6 Monaten.
• Vorgeschichte eines positiven Urin- oder Serum-Screenings auf BK-Virus (definiert als quantitative BK-Virus-PCR im Urin > 0,5 Millionen Kopien/ml oder jede nachweisbare BK-Virämie) innerhalb der ersten 6 Monate nach der Transplantation.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf menschliche, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
• Hinweise auf schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, des Nervensystems, der Lunge (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung), der Nieren, der Leber, des endokrinen Systems (einschließlich unkontrolliertem Diabetes mellitus) oder des Magen-Darm-Trakts (einschließlich Divertikulitis, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn).
• Aktuelle Lebererkrankung, wie vom Hauptprüfer festgestellt, es sei denn, sie steht in Zusammenhang mit der untersuchten Primärerkrankung.
• Bekannter aktueller oder früherer Verlauf wiederkehrender bakterieller, viraler, pilzlicher, mykobakterieller oder anderer Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C sowie Herpes Zoster, jedoch ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts).
• Jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder mit oralen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert.
• Aktive Tuberkulose, die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt werden muss. Die Patienten sollten auf latente Tuberkulose untersucht und bei positivem Ergebnis vor Beginn der TCZ gemäß den örtlichen Praxisrichtlinien behandelt werden. Patienten, die wegen Tuberkulose behandelt werden und innerhalb von 3 Jahren kein Wiederauftreten auftreten, sind zugelassen. (Anhang 8).
• Primärer oder sekundärer Immundefekt (in der Vorgeschichte oder derzeit aktiv), es sei denn, er steht im Zusammenhang mit der untersuchten Primärerkrankung.
• Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung, bösartiger Erkrankungen, die innerhalb der letzten 10 Jahre diagnostiziert wurden (einschließlich hämatologischer bösartiger Erkrankungen und solider Tumoren, mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Karzinomen in situ des Gebärmutterhalses, die herausgeschnitten und geheilt wurden) oder diagnostiziertem Brustkrebs innerhalb der letzten 20 Jahre, es sei denn, sie stehen im Zusammenhang mit der untersuchten Primärerkrankung.
• Schwangere oder stillende Mütter.
• Patienten mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
• Patienten mit fehlendem periphervenösen Zugang.

Laborausschlusskriterien (beim Screening):

• Serumkreatinin > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) bei weiblichen Patienten und > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) bei männlichen Patienten. Patienten, deren Serumkreatininwerte die Grenzwerte überschreiten, können für die Studie in Frage kommen, wenn ihre geschätzten glomerulären Filtrationsraten (GFR) > 30 ml/min/1,73 betragen m2.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin > 1,5-faches ULN
• Thrombozytenzahl < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hämoglobin < 85 g/L (8,5 g/dl; 5,3 mmol/L)
• Weiße Blutkörperchen < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absolute Neutrophilenzahl < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absolute Lymphozytenzahl < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Positiver Hepatitis-BsAg- oder Hepatitis-C-Antikörper