Tocilizumab per l'infiammazione del trapianto renale

Criterio di inclusione:

• Tutti i destinatari di trapianto di rene con LM su biopsia di sorveglianza di 6 mesi.
• Regimi immunosoppressivi di mantenimento contenenti tacrolimus e MMF con o senza prednisone.
• Capacità di fornire il consenso informato scritto per lo studio.
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per sei mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

Generale:

• Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dalla randomizzazione.

Terapia precedente o concomitante esclusa:

• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia la più lunga) dallo screening.
• Trattamento precedente con qualsiasi terapia di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali o terapie approvate, alcuni esempi sono CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20, ad eccezione di Thymoglobulin.
• Trattamento con gammaglobuline per via endovenosa, plasmaferesi o colonna Prosorba entro 6 mesi dal basale.
• Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima del basale.
• Precedente trattamento con TCZ (un'eccezione a questo criterio può essere concessa per l'esposizione a dose singola su richiesta allo sponsor caso per caso).
• Qualsiasi precedente trattamento con agenti alchilanti come il clorambucile o con irradiazione linfoide totale.

Esclusioni per la sicurezza generale:

• Presenza di rigetto cellulare acuto (tipo Banff 1-3) o mediato da anticorpi su biopsia di sorveglianza a 6 mesi o su biopsie per causa nei 6 mesi precedenti.
• Anamnesi di screening positivo nelle urine o nel siero per il virus BK (definito come PCR quantitativa del virus BK nelle urine > 0,5 milioni di copie/ml o qualsiasi viremia BK rilevabile) entro i primi 6 mesi post-trapianto.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini.
• Evidenza di grave concomitante incontrollata malattia cardiovascolare, del sistema nervoso, polmonare (inclusa broncopneumopatia ostruttiva), renale, epatica, endocrina (incluso diabete mellito non controllato) o gastrointestinale (inclusa diverticolite, colite ulcerosa o morbo di Crohn).
• Malattia epatica in corso determinata dal ricercatore principale a meno che non sia correlata alla malattia primaria in esame.
• Attuale o storia attiva nota di ricorrenti infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo (incluse ma non limitate a tubercolosi e malattia micobatterica atipica, epatite B e C e herpes zoster, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale).
• Qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening o antibiotici per via orale entro 2 settimane prima dello screening.
• TB attiva che richiede un trattamento nei 3 anni precedenti. I pazienti devono essere sottoposti a screening per tubercolosi latente e, se positivi, trattati seguendo le linee guida della pratica locale prima di iniziare TCZ. Sono ammessi i pazienti trattati per tubercolosi senza recidiva in 3 anni. (Appendice 8).
• Immunodeficienza primaria o secondaria (storia o attualmente attiva) a meno che non sia correlata alla malattia primaria in esame.
• Evidenza di malattia maligna attiva, tumori maligni diagnosticati nei 10 anni precedenti (incluse neoplasie ematologiche e tumori solidi, ad eccezione del carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina che è stata asportata e curata), o carcinoma mammario diagnosticato nei 20 anni precedenti a meno che non sia correlato alla malattia primaria in esame.
• Donne incinte o madri che allattano (che allattano).
• Pazienti con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
• Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 1 anno prima dello screening.
• Pazienti con mancanza di accesso venoso periferico.

Criteri di esclusione del laboratorio (allo screening):

• Creatinina sierica > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) nelle pazienti di sesso femminile e > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) nei pazienti di sesso maschile. I pazienti con valori di creatinina sierica superiori ai limiti possono essere eleggibili per lo studio se i loro tassi di filtrazione glomerulare stimati (GFR) sono >30 ml/min/1,73 m2.
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale > 1,5 volte ULN
• Conta piastrinica < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Emoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Globuli bianchi < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Conta assoluta dei neutrofili < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Conta linfocitaria assoluta < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Anticorpo anti-epatite BsAg o anti-epatite C positivo