Tocilizumabe para Inflamação do Enxerto Renal

Critério de inclusão:

• Todos os receptores de transplante renal com LM em biópsia de vigilância de 6 meses.
• Regimes de imunossupressão de manutenção contendo tacrolimus e MMF com ou sem prednisona.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por seis meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

Em geral:

• Grande cirurgia (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia grande planejada dentro de 6 meses após a randomização.

Terapia prévia ou concomitante excluída:

• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem.
• Tratamento prévio com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes experimentais ou terapias aprovadas, alguns exemplos são CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20, exceto Timoglobulina.
• Tratamento com gamaglobulina intravenosa, plasmaférese ou coluna de Prosorba dentro de 6 meses da linha de base.
• Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base.
• Tratamento prévio com TCZ (uma exceção a este critério pode ser concedida para exposição a dose única mediante solicitação ao patrocinador caso a caso).
• Qualquer tratamento anterior com agentes alquilantes, como clorambucil, ou com irradiação linfoide total.

Exclusões para segurança geral:

• Presença de rejeição aguda celular (Banff tipo 1-3) ou mediada por anticorpos na biópsia de vigilância de 6 meses ou em biópsias por causa nos 6 meses anteriores.
• Histórico de triagem positiva de urina ou soro para o vírus BK (definido como PCR quantitativo do vírus BK na urina > 0,5 milhão de cópias/ml ou qualquer viremia BK detectável) nos primeiros 6 meses após o transplante.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos.
• Evidência concomitante de doença cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), renal, hepática, endócrina (incluindo diabetes mellitus não controlada) ou doença gastrointestinal (incluindo diverticulite, colite ulcerosa ou doença de Crohn) concomitantemente descontrolada.
• Doença hepática atual, conforme determinado pelo investigador principal, a menos que esteja relacionada à doença primária sob investigação.
• Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outras, tuberculose e doença micobacteriana atípica, hepatite B e C e herpes zoster, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais).
• Qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem.
• TB ativa requerendo tratamento nos últimos 3 anos. Os pacientes devem ser rastreados para TB latente e, se positivo, tratados de acordo com as diretrizes da prática local antes de iniciar o TCZ. Pacientes tratados para tuberculose sem recorrência em 3 anos são permitidos. (Apêndice 8).
• Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativa), a menos que relacionada à doença primária sob investigação.
• Evidência de doença maligna ativa, malignidades diagnosticadas nos últimos 10 anos (incluindo malignidades hematológicas e tumores sólidos, exceto carcinoma de células basais e escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi extirpado e curado) ou câncer de mama diagnosticado nos últimos 20 anos, a menos que relacionados à doença primária sob investigação.
• Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando).
• Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo eficaz.
• História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da triagem.
• Pacientes com falta de acesso venoso periférico.

Critérios de exclusão de laboratório (na triagem):

• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) em pacientes do sexo feminino e > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) em pacientes do sexo masculino. Pacientes com valores de creatinina sérica excedendo os limites podem ser elegíveis para o estudo se suas taxas de filtração glomerular (TFG) estimadas forem >30 ml/min/1,73 m2.
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total > 1,5 vezes LSN
• Contagem de plaquetas < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Glóbulos brancos < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Contagem absoluta de neutrófilos < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Contagem absoluta de linfócitos < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Hepatite BsAg positiva ou anticorpo para hepatite C