Tocilizumab pro zánět ledvinového štěpu

Kritéria pro zařazení:

• Všichni příjemci transplantované ledviny s SCI na 6měsíční dozorové biopsii.
• Udržovací imunosupresivní režimy obsahující takrolimus a MMF s prednisonem nebo bez něj.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a šest měsíců po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné:

• Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci.

Vyloučená předchozí nebo souběžná terapie:

• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva, podle toho, co je delší) od screeningu.
• Předchozí léčba jakýmikoli terapiemi vyčerpávajícími buňky, včetně zkoumaných látek nebo schválených terapií, některé příklady jsou CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 a anti-CD20, kromě Thymoglobulinu.
• Léčba intravenózním gamaglobulinem, plazmaferézou nebo kolonou Prosorba do 6 měsíců od výchozího stavu.
• Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
• Předchozí léčba pomocí TCZ (výjimka z tohoto kritéria může být udělena pro expozici jednorázovou dávkou na základě žádosti zadavateli případ od případu).
• Jakákoli předchozí léčba alkylačními činidly, jako je chlorambucil, nebo totální lymfoidní ozařování.

Výjimky pro obecnou bezpečnost:

• Přítomnost akutní buněčné (Banff typ 1-3) nebo protilátkou zprostředkované rejekce na 6měsíční kontrolní biopsii nebo na biopsiích pro příčinu v předchozích 6 měsících.
• Anamnéza pozitivního screeningu v moči nebo séru na virus BK (definovaný jako kvantitativní PCR viru BK v moči > 0,5 milionu kopií/ml nebo jakákoli detekovatelná virémie BK) během prvních 6 měsíců po transplantaci.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
• Důkazy o závažných nekontrolovaných souběžných kardiovaskulárních onemocněních, onemocněních nervového systému, plicních (včetně obstrukční plicní nemoci), ledvinových, jaterních, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus) nebo gastrointestinálních onemocněních (včetně divertikulitidy, ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby).
• Současné jaterní onemocnění stanovené hlavním zkoušejícím, pokud nesouvisí se zkoumaným primárním onemocněním.
• Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí (včetně, aniž by byl výčet omezující, tuberkulózy a atypického mykobakteriálního onemocnění, hepatitidy B a C a pásového oparu, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek).
• Jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů před screeningem.
• Aktivní TBC vyžadující léčbu během předchozích 3 let. Pacienti by měli být před zahájením TCZ vyšetřeni na latentní TCZ a v případě pozitivního výsledku by měli být léčeni podle pokynů místní praxe. Pacienti léčení tuberkulózou bez recidivy za 3 roky jsou povoleni. (Příloha 8).
• Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současnosti aktivní), pokud nesouvisí s primárním vyšetřovaným onemocněním.
• Důkaz aktivního maligního onemocnění, malignit diagnostikovaných během předchozích 10 let (včetně hematologických malignit a solidních nádorů, kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl vyříznut a vyléčen) nebo diagnostikovaný karcinom prsu během předchozích 20 let, pokud se netýkalo primárního vyšetřovaného onemocnění.
• Těhotné ženy nebo kojící (kojící) matky.
• Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce.
• Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 1 roku před screeningem.
• Pacienti s nedostatečným periferním žilním přístupem.

Kritéria vyloučení z laboratoře (při screeningu):

• Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) u žen a > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) u mužů. Pacienti s hodnotami sérového kreatininu překračujícími limity mohou být způsobilí pro studii, pokud jejich odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) je >30 ml/min/1,73 m2.
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin > 1,5krát ULN
• Počet krevních destiček < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Hemoglobin < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
• Bílé krvinky < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
• Absolutní počet neutrofilů < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absolutní počet lymfocytů < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Pozitivní hepatitida BsAg nebo protilátka proti hepatitidě C