Тоцилизумаб при воспалении почечного трансплантата

Критерии включения:

• Все реципиенты почечного трансплантата с ТСМ после 6-месячной контрольной биопсии.
• Поддерживающие схемы иммуносупрессии, содержащие такролимус и ММФ с преднизоном или без него.
• Возможность дать письменное информированное согласие на исследование.
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение шести месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

Общий:

• Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации.

Исключенная предыдущая или сопутствующая терапия:

• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) после скрининга.
• Предшествующее лечение любой терапией, разрушающей клетки, включая исследуемые агенты или одобренные терапии, некоторые примеры включают CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19 и анти-CD20, за исключением тимоглобулина.
• Лечение внутривенным гамма-глобулином, плазмаферезом или колонкой Prosorba в течение 6 месяцев после исходного уровня.
• Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до исходного уровня.
• Предшествующее лечение ТЦЗ (исключение из этого критерия может быть предоставлено для однократного воздействия по запросу спонсора в каждом конкретном случае).
• Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или тотальное облучение лимфоидной ткани.

Исключения для общей безопасности:

• Наличие острого клеточного (Banff Type 1-3) или опосредованного антителами отторжения при контрольной биопсии через 6 месяцев или при биопсии по причине в предыдущие 6 месяцев.
• Положительный результат скрининга мочи или сыворотки на вирус BK в анамнезе (определяемый как количественная ПЦР вируса BK в моче > 0,5 миллиона копий/мл или любая обнаруживаемая виремия BK) в течение первых 6 месяцев после трансплантации.
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
• Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания сердечно-сосудистой системы, нервной системы, легких (включая обструктивную болезнь легких), почек, печени, эндокринной системы (включая неконтролируемый сахарный диабет) или желудочно-кишечного тракта (включая дивертикулит, язвенный колит или болезнь Крона).
• Текущее заболевание печени, установленное главным исследователем, если оно не связано с исследуемым основным заболеванием.
• Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций (включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С и опоясывающий герпес, но исключая грибковые инфекции ногтевых лож).
• Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недель до скрининга.
• Активный ТБ, требующий лечения в течение предшествующих 3 лет. Пациенты должны пройти скрининг на латентный ТБ и, в случае положительного результата, получить лечение в соответствии с местными практическими рекомендациями до начала ТЦЗ. Допускаются больные, пролеченные по поводу туберкулеза без рецидива в течение 3 лет. (Приложение 8).
• Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время), если он не связан с исследуемым первичным заболеванием.
• Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предшествующих 10 лет (включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые были иссечены и вылечены), или диагностированного рака молочной железы в течение предшествующих 20 лет, если только они не связаны с расследуемым основным заболеванием.
• Беременные женщины или кормящие (кормящие грудью) матери.
• Пациентки с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективный метод контрацепции.
• История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года до скрининга.
• Пациенты с отсутствием периферического венозного доступа.

Лабораторные критерии исключения (при скрининге):

• Креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл (141 мкмоль/л) у пациентов женского пола и > 1,9 мг/дл (168 мкмоль/л) у мужчин. Пациенты с значениями креатинина в сыворотке крови, превышающими допустимые пределы, могут быть допущены к участию в исследовании, если их предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >30 мл/мин/1,73. м2.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН
• Количество тромбоцитов < 100 x 109/л (100 000/мм3)
• Гемоглобин < 85 г/л (8,5 г/дл; 5,3 ммоль/л)
• Лейкоциты < 3,0 x 109/л (3000/мм3)
• Абсолютное количество нейтрофилов < 2,0 x 109/л (2000/мм3)
• Абсолютное количество лимфоцитов < 0,5 x 109/л (500/мм3)
• Положительный гепатит BsAg или антитело к гепатиту С