Tocilizumab pour l'inflammation du greffon rénal

Critère d'intégration:

• Tous les receveurs de greffe de rein avec SCI sur biopsie de surveillance de 6 mois.
• Régimes d'immunosuppression d'entretien contenant du tacrolimus et du MMF avec ou sans prednisone.
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant six mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

Général:

• Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure planifiée dans les 6 mois suivant la randomisation.

Traitement antérieur ou concomitant exclu :

• Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux) suivant le dépistage.
• Traitement antérieur avec des thérapies de déplétion cellulaire, y compris des agents expérimentaux ou des thérapies approuvées, par exemple CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 et anti-CD20, à l'exception de Thymoglobulin.
• Traitement par gammaglobuline intraveineuse, plasmaphérèse ou colonne Prosorba dans les 6 mois suivant l'inclusion.
• Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la ligne de base.
• Traitement antérieur par TCZ (une exception à ce critère peut être accordée pour une exposition à dose unique sur demande au promoteur au cas par cas).
• Tout traitement antérieur avec des agents alkylants tels que le chlorambucil, ou avec une irradiation lymphoïde totale.

Exclusions pour la sécurité générale :

• Présence d'un rejet aigu cellulaire (Banff Type 1-3) ou médié par les anticorps lors d'une biopsie de surveillance de 6 mois ou lors de biopsies pour cause au cours des 6 mois précédents.
• Antécédents de dépistage positif du virus BK dans l'urine ou le sérum (défini comme une PCR quantitative du virus BK dans l'urine> 0,5 million de copies / ml ou toute virémie BK détectable) au cours des 6 premiers mois après la greffe.
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins.
• Preuve d'une maladie cardiovasculaire, du système nerveux, pulmonaire (y compris la maladie pulmonaire obstructive), rénale, hépatique, endocrinienne (y compris le diabète sucré non contrôlé) ou gastro-intestinale (y compris la diverticulite, la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn).
• Maladie hépatique actuelle telle que déterminée par le chercheur principal, sauf si elle est liée à la maladie primaire à l'étude.
• Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et les maladies mycobactériennes atypiques, l'hépatite B et C et le zona, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles).
• Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• TB active nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années. Les patients doivent subir un dépistage de la tuberculose latente et, s'ils sont positifs, être traités conformément aux directives de pratique locales avant de commencer le TCZ. Les patients traités pour tuberculose sans récidive depuis 3 ans sont admis. (Annexe 8).
• Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement active) sauf si elle est liée à une maladie primaire à l'étude.
• Preuve d'une maladie maligne active, tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 10 dernières années (y compris les hémopathies malignes et les tumeurs solides, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été excisé et guéri), ​​ou cancer du sein diagnostiqué au cours des 20 dernières années, à moins qu'elles ne soient liées à la maladie primaire faisant l'objet de l'enquête.
• Femmes enceintes ou mères allaitantes (allaitement).
• Patients ayant un potentiel de reproduction qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace.
• Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans l'année précédant le dépistage.
• Patients avec manque d'accès veineux périphérique.

Laboratoire Critères d'exclusion (au dépistage) :

• Créatinine sérique > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) chez les femmes et > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) chez les hommes. Les patients dont les valeurs de créatinine sérique dépassent les limites peuvent être éligibles pour l'étude si leurs débits de filtration glomérulaire (DFG) estimés sont > 30 ml/min/1,73 m2.
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN
• Numération plaquettaire < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Hémoglobine < 85 g/L (8,5 g/dL ; 5,3 mmol/L)
• Globules blancs < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Nombre absolu de neutrophiles < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Numération lymphocytaire absolue < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Hépatite BsAg positive ou anticorps anti-hépatite C