Tocilizumab voor niertransplantaatontsteking

Inclusiecriteria:

• Alle ontvangers van een niertransplantatie met dwarslaesie op 6 maanden durende biopsie.
• Onderhoudsregimes voor immunosuppressie met tacrolimus en MMF met of zonder prednison.
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
• Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende zes maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

Algemeen:

• Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie.

Uitgesloten eerdere of gelijktijdige therapie:

• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is) na screening.
• Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of goedgekeurde therapieën, enkele voorbeelden zijn CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 en anti-CD20, behalve Thymoglobuline.
• Behandeling met intraveneus gammaglobuline, plasmaferese of Prosorba-kolom binnen 6 maanden na baseline.
• Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan baseline.
• Eerdere behandeling met TCZ (een uitzondering op dit criterium kan worden toegestaan ​​voor eenmalige dosisblootstelling op aanvraag bij de sponsor van geval tot geval).
• Elke eerdere behandeling met alkylerende middelen zoals chloorambucil, of met totale lymfoïde bestraling.

Uitsluitingen voor algemene veiligheid:

• Aanwezigheid van acute cellulaire (Banff Type 1-3) of antilichaam-gemedieerde afstoting op 6 maanden durende surveillancebiopsie of op biopten voor oorzaak in de voorgaande 6 maanden.
• Geschiedenis van positieve urine- of serumscreening op BK-virus (gedefinieerd als een kwantitatieve BK-virus-PCR in urine > 0,5 miljoen kopieën/ml of een detecteerbare BK-viremie) binnen de eerste 6 maanden na transplantatie.
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
• Bewijs van ernstige ongecontroleerde gelijktijdige cardiovasculaire, zenuwstelsel-, long- (inclusief obstructieve longziekte), nier-, lever-, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus) of gastro-intestinale aandoeningen (inclusief diverticulitis, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn).
• Huidige leverziekte zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht.
• Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose en atypische mycobacteriële ziekte, hepatitis B en C, en herpes zoster, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden).
• Elke ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de screening vereist is.
• Actieve tbc waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Patiënten moeten worden gescreend op latente tuberculose en, indien positief, worden behandeld volgens de lokale praktijkrichtlijnen voordat met TCZ wordt begonnen. Patiënten die worden behandeld voor tuberculose zonder recidief in 3 jaar zijn toegestaan. (Bijlage 8).
• Primaire of secundaire immunodeficiëntie (voorgeschiedenis van of momenteel actief), tenzij gerelateerd aan primaire ziekte die wordt onderzocht.
• Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 10 jaar (inclusief hematologische maligniteiten en solide tumoren, behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix uteri dat is weggesneden en genezen), of borstkanker gediagnosticeerd in de afgelopen 20 jaar, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht.
• Zwangere vrouwen of zogende (borstvoedende) moeders.
• Patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken.
• Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemicaliënmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Patiënten met een gebrek aan perifere veneuze toegang.

Criteria voor uitsluiting van laboratoria (bij screening):

• Serumcreatinine > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) bij vrouwelijke patiënten en > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) bij mannelijke patiënten. Patiënten met serumcreatininewaarden die de limieten overschrijden, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek als hun geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >30 ml/min/1,73 is. m2.
• Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine > 1,5 keer ULN
• Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hemoglobine < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Witte bloedcellen < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absoluut aantal neutrofielen < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absoluut aantal lymfocyten < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Positieve Hepatitis BsAg- of Hepatitis C-antistof