Tosilitsumabi munuaissiirteen tulehdukseen

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki munuaisensiirron saajat, joilla on SCI 6 kuukauden seurantabiopsialla.
• Immunosuppression ylläpito-ohjelmat, jotka sisältävät takrolimuusia ja MMF:ää prednisonin kanssa tai ilman.
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
• Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Yleistä:

• Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen.

Poissuljettu edellinen tai samanaikainen hoito:

• Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä seulonnasta.
• Aikaisempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet tai hyväksytyt hoidot, joitain esimerkkejä ovat CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 ja anti-CD20, paitsi tymoglobuliini.
• Hoito suonensisäisellä gammaglobuliinilla, plasmafereesillä tai Prosorba-kolonnilla 6 kuukauden sisällä lähtötasosta.
• Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
• Aikaisempi hoito TCZ:lla (poikkeus tähän kriteeriin voidaan myöntää kerta-annosaltistukselle, jos sponsorille on tapauskohtaisesti tehty hakemus).
• Mikä tahansa aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai lymfoidin kokonaissäteilytys.

Yleisen turvallisuuden poikkeukset:

• Akuutti solun (Banff-tyyppi 1-3) tai vasta-ainevälitteinen hyljintä 6 kuukauden seurantabiopsiassa tai biopsioissa, joiden syy on viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Positiivinen virtsan tai seerumin seulonta BK-viruksen varalta (määritelty kvantitatiiviseksi BK-viruksen PCR-arvoksi virtsassa > 0,5 miljoonaa kopiota/ml tai mikä tahansa havaittava BK-viremia) ensimmäisten 6 kuukauden aikana transplantaation jälkeen.
• Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
• Todisteet vakavasta kontrolloimattomasta samanaikaisesta sydän- ja verisuoni-, hermosto-, keuhko- (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten, maksan, endokriinisen (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) tai ruoansulatuskanavan sairaudesta (mukaan lukien divertikuliitti, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti).
• Nykyinen maksasairaus päätutkijan määrittämänä, ellei se liity tutkittavaan ensisijaiseen sairauteen.
• Tunnettu aktiivinen nykyinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot (mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin ja epätyypilliseen mykobakteerisairauteen, B- ja C-hepatiittiin ja herpes zosteriin, mutta ei kuitenkaan kynsien sieni-infektioita).
• Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalisia antibiootteja 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Hoitoa vaativa aktiivinen tuberkuloosi viimeisen 3 vuoden aikana. Potilaat tulee seuloa piilevän tuberkuloosin varalta, ja jos potilaat ovat positiivisia, heitä tulee hoitaa paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen TCZ-hoidon aloittamista. Potilaat, joita hoidetaan tuberkuloosista ja jotka eivät uusiudu 3 vuoden kuluessa, ovat sallittuja. (Liite 8).
• Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), ellei se liity tutkittavana olevaan primaariseen sairauteen.
• Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta, viimeisen 10 vuoden aikana diagnosoiduista pahanlaatuisista kasvaimista (mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja kiinteät kasvaimet, paitsi ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on leikattu ja parannettu) tai diagnosoitu rintasyöpä viimeisten 20 vuoden aikana, ellei se liity tutkittavana olevaan ensisijaiseen sairauteen.
• Raskaana olevat naiset tai imettävät (imettävät) äidit.
• Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Potilaat, joilla ei ole pääsyä perifeeriseen laskimoon.

Laboratorion poissulkemiskriteerit (seulonnassa):

• Seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl (141 µmol/L) naispotilailla ja > 1,9 mg/dl (168 µmol/L) miespotilailla. Potilaat, joiden seerumin kreatiniiniarvot ylittävät rajat, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos heidän arvioidut glomerulussuodatusnopeudet (GFR) ovat >30 ml/min/1,73 m2.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN
• Verihiutalemäärä < 100 x 109/l (100 000/mm3)
• Hemoglobiini < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
• Valkosolut < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Positiivinen hepatiitti BsAg tai hepatiitti C vasta-aine