Tocilizumab para la inflamación del injerto renal

Criterios de inclusión:

• Todos los receptores de trasplante de riñón con SCI en biopsia de seguimiento de 6 meses.
• Regímenes de inmunosupresión de mantenimiento que contienen tacrolimus y MMF con o sin prednisona.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito para el estudio.
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento.

Criterio de exclusión:

General:

• Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.

Terapia previa o concomitante excluida:

• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) antes de la selección.
• Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células, incluidos los agentes en investigación o las terapias aprobadas, algunos ejemplos son CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20, excepto Timoglobulina.
• Tratamiento con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna de Prosorba dentro de los 6 meses posteriores al inicio.
• Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base.
• Tratamiento previo con TCZ (se puede conceder una excepción a este criterio para la exposición a dosis única previa solicitud al patrocinador caso por caso).
• Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como el clorambucilo, o con irradiación linfoide total.

Exclusiones por seguridad general:

• Presencia de rechazo agudo celular (Banff tipo 1-3) o mediado por anticuerpos en la biopsia de seguimiento de 6 meses o en biopsias por causa en los 6 meses anteriores.
• Antecedentes de detección positiva en orina o suero para el virus BK (definido como una PCR cuantitativa del virus BK en orina > 0,5 millones de copias/ml o cualquier viremia BK detectable) dentro de los primeros 6 meses posteriores al trasplante.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos.
• Evidencia de enfermedad grave concomitante cardiovascular, del sistema nervioso, pulmonar (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva), renal, hepática, endocrina (incluyendo diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinal (incluyendo diverticulitis, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) concomitante no controlada.
• Enfermedad hepática actual según lo determinado por el investigador principal, a menos que esté relacionada con la enfermedad primaria bajo investigación.
• Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes (incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedad micobacteriana atípica, hepatitis B y C, y herpes zoster, pero excluyendo infecciones fúngicas del lecho ungueal).
• Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
• Tuberculosis activa que requiere tratamiento en los últimos 3 años. Los pacientes deben someterse a pruebas de detección de TB latente y, si es positivo, deben recibir tratamiento siguiendo las pautas de práctica locales antes de iniciar TCZ. Se permiten pacientes tratados por tuberculosis sin recurrencia en 3 años. (Apéndice 8).
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa) a menos que esté relacionada con una enfermedad primaria bajo investigación.
• Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas en los 10 años anteriores (incluidas las neoplasias malignas hematológicas y los tumores sólidos, excepto el carcinoma de células basales y escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se ha extirpado y curado), o el diagnóstico de cáncer de mama dentro de los 20 años anteriores a menos que esté relacionado con una enfermedad primaria bajo investigación.
• Mujeres embarazadas o madres lactantes (amamantando).
• Pacientes con potencial reproductivo que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en el año anterior a la selección.
• Pacientes con falta de acceso venoso periférico.

Criterios de exclusión de laboratorio (en la selección):

• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) en mujeres y > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) en hombres. Los pacientes con valores de creatinina sérica que excedan los límites pueden ser elegibles para el estudio si sus tasas de filtración glomerular (TFG) estimadas son >30 ml/min/1,73 m2.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total > 1,5 veces ULN
• Recuento de plaquetas < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Glóbulos blancos < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Recuento absoluto de neutrófilos < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Anticuerpo positivo para hepatitis BsAg o hepatitis C