Tocilizumab til nyretransplantationsbetændelse

Inklusionskriterier:

• Alle nyretransplanterede modtagere med SCI på 6-måneders overvågningsbiopsi.
• Vedligeholdelse af immunsuppressionsregimer indeholdende tacrolimus og MMF med eller uden prednison.
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i seks måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

Generel:

• Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering.

Udelukket tidligere eller samtidig terapi:

• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter screeningen.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, inklusive undersøgelsesmidler eller godkendte terapier, nogle eksempler er CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20, undtagen Thymoglobulin.
• Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-søjle inden for 6 måneder efter baseline.
• Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før baseline.
• Tidligere behandling med TCZ (en undtagelse fra dette kriterium kan gives for enkeltdosis eksponering efter ansøgning til sponsor fra sag til sag).
• Enhver tidligere behandling med alkylerende midler såsom chlorambucil eller med total lymfoid bestråling.

Udelukkelser for generel sikkerhed:

• Tilstedeværelse af akut cellulær (Banff Type 1-3) eller antistof-medieret afstødning på 6-måneders overvågningsbiopsi eller på biopsier af årsag i de foregående 6 måneder.
• Anamnese med positiv urin- eller serumscreening for BK-virus (defineret som en kvantitativ BK-virus-PCR i urin > 0,5 millioner kopier/ml eller enhver påviselig BK-viræmi) inden for de første 6 måneder efter transplantationen.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
• Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulær sygdom, nervesystem, lunge (herunder obstruktiv lungesygdom), nyre, lever, endokrin (inklusive ukontrolleret diabetes mellitus) eller gastrointestinal sygdom (herunder diverticulitis, ulcerøs colitis eller Crohns sygdom).
• Aktuel leversygdom som bestemt af hovedforsker, medmindre den er relateret til den primære sygdom, der undersøges.
• Kendt aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C, og herpes zoster, men undtagen svampeinfektioner i neglesenge).
• Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening.
• Aktiv TB, der kræver behandling inden for de foregående 3 år. Patienter skal screenes for latent TB og, hvis de er positive, behandles i overensstemmelse med lokale retningslinjer før TCZ påbegyndes. Patienter behandlet for tuberkulose uden gentagelse i 3 år er tilladt. (Bilag 8).
• Primær eller sekundær immundefekt (historie af eller aktuelt aktiv), medmindre relateret til primær sygdom, der undersøges.
• Tegn på aktiv malign sygdom, maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 10 år (herunder hæmatologiske maligniteter og solide tumorer, undtagen basal- og pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen, som er blevet skåret ud og helbredt), eller diagnosticeret brystkræft inden for de foregående 20 år, medmindre det er relateret til primær sygdom under undersøgelse.
• Gravide kvinder eller ammende (ammende) mødre.
• Patienter med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode.
• Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år før screening.
• Patienter med manglende perifer venøs adgang.

Laboratorieudelukkelseskriterier (ved screening):

• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) hos kvindelige patienter og > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) hos mandlige patienter. Patienter med serumkreatininværdier, der overstiger grænserne, kan være kvalificerede til undersøgelsen, hvis deres estimerede glomerulære filtrationshastigheder (GFR) er >30 ml/min/1,73 m2.
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin > 1,5 gange ULN
• Blodpladeantal < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hæmoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Hvide blodlegemer < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absolut neutrofilantal < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absolut lymfocyttal < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Positivt hepatitis BsAg eller hepatitis C antistof