Tocilizumab vesegraft-gyulladás esetén

Bevételi kritériumok:

• Minden SCI-ben szenvedő vesetranszplantált beteg 6 hónapos megfigyelő biopszián.
• Takrolimuszt és MMF-et tartalmazó fenntartó immunszuppressziós sémák prednizonnal vagy anélkül.
• Képes írásos beleegyezést adni a vizsgálathoz.
• A nemzőképes férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a kezelés alatt és a kezelés befejezése után hat hónapig elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

Tábornok:

• Jelentős műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a szűrést megelőző 8 héten belül, vagy a véletlen besorolást követő 6 hónapon belül tervezett nagy műtét.

Kizárt korábbi vagy egyidejű terápia:

• Kezelés bármely vizsgált szerrel a szűrést követő 4 héten belül (vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
• Korábbi kezelések bármilyen sejtkimerítő terápiával, beleértve a vizsgálati szereket vagy jóváhagyott terápiákat, néhány példa a CAMPATH, az anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 és anti-CD20, kivéve a timoglobulint.
• Intravénás gamma-globulinnal, plazmaferézissel vagy Prosorba-oszloppal végzett kezelés a kiindulási állapottól számított 6 hónapon belül.
• Élő/gyengített vakcinával történő immunizálás az alapvonal előtti 4 héten belül.
• Korábbi kezelés TCZ-vel (e kritérium alól kivétel adható egyszeri dózisú expozíció esetén a szponzorhoz intézett kérelem alapján, eseti alapon).
• Bármilyen korábbi kezelés alkilezőszerekkel, például klorambucillal, vagy teljes limfoid besugárzással.

Kivételek az általános biztonság miatt:

• Akut sejtes (Banff 1-3 típusú) vagy antitest-mediált kilökődés jelenléte a 6 hónapos megfigyelő biopszián vagy a biopsziákon az ok miatt az előző 6 hónapban.
• Pozitív vizelet- vagy szérum-szűrés a kórelőzményben BK-vírusra (a vizeletben > 0,5 millió kópia/ml mennyiségi BK-vírus-PCR vagy bármely kimutatható BK-virémia) a transzplantációt követő első 6 hónapban.
• Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében.
• Súlyos, kontrollálatlan egyidejű szív- és érrendszeri, idegrendszeri, tüdő- (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget), vese-, máj-, endokrin- (beleértve a kontrollálatlan diabetes mellitus-t) vagy gyomor-bélrendszeri betegségek (beleértve a divertikulitist, a colitis ulcerosa vagy a Crohn-betegséget) bizonyítéka.
• Jelenlegi májbetegség, amelyet a vizsgálatvezető határoz meg, hacsak nem kapcsolódik a vizsgált elsődleges betegséghez.
• Ismétlődő bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések ismert aktív jelenlegi vagy kórtörténetében (beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist és az atipikus mikobakteriális betegségeket, a hepatitisz B és C fertőzést, valamint a herpes zoster-t, de a körömágyak gombás fertőzéseit kivéve).
• Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül, vagy orális antibiotikumokat a szűrést megelőző 2 héten belül.
• Kezelést igénylő aktív TBC az elmúlt 3 évben. A betegeket látens tbc-re kell szűrni, és pozitív esetben a helyi gyakorlati irányelvek szerint kezelni kell a TCZ megkezdése előtt. A tuberkulózis miatt kezelt, 3 éven belül nem kiújuló betegek engedélyezettek. (8. melléklet).
• Primer vagy másodlagos immunhiány (előzmény vagy jelenleg aktív), hacsak nem kapcsolódik a vizsgált elsődleges betegséghez.
• Aktív rosszindulatú betegség, az elmúlt 10 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok (beleértve a rosszindulatú hematológiai és szolid daganatokat, kivéve a bazális és laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a kimetszett és gyógyított méhnyak in situ karcinómáját), vagy diagnosztizált mellrák az előző 20 éven belül, kivéve, ha a vizsgált elsődleges betegséggel kapcsolatos.
• Terhes nők vagy szoptató (szoptató) anyák.
• Reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
• Alkohollal, kábítószerrel vagy vegyszerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 1 éven belül.
• A perifériás vénás hozzáférés hiányában szenvedő betegek.

Laboratóriumi kizárási kritériumok (szűréskor):

• A szérum kreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) nőbetegeknél és > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) férfi betegeknél. A határértéket meghaladó szérumkreatinin-értékkel rendelkező betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha becsült glomeruláris filtrációs rátájuk (GFR) >30 ml/perc/1,73 m2.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese
• Az összbilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek
• Thrombocytaszám < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Hemoglobin < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/L)
• Fehérvérsejtek < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Abszolút neutrofilszám < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Abszolút limfocitaszám < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Pozitív Hepatitis BsAg vagy Hepatitis C antitest