Tocilizumab för njurtransplantatinflammation

Inklusionskriterier:

• Alla njurtransplanterade med SCI på 6-månaders övervakningsbiopsi.
• Upprätthålla immunsuppressionsregimer som innehåller takrolimus och MMF med eller utan prednison.
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke till studien.
• Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingen och i sex månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

Allmän:

• Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter randomisering.

Utesluten tidigare eller samtidig behandling:

• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre) efter screening.
• Tidigare behandling med alla cellutarmande terapier, inklusive undersökningsmedel eller godkända terapier, några exempel är CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 och anti-CD20, förutom Thymoglobulin.
• Behandling med intravenöst gammaglobulin, plasmaferes eller Prosorba-kolonn inom 6 månader efter baslinjen.
• Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före baslinjen.
• Tidigare behandling med TCZ (ett undantag från detta kriterium kan beviljas för exponering för engångsdos efter ansökan till sponsorn från fall till fall).
• All tidigare behandling med alkylerande medel som klorambucil eller med total lymfoid bestrålning.

Undantag för allmän säkerhet:

• Förekomst av akut cellulär (Banff Typ 1-3) eller antikroppsmedierad avstötning vid 6-månaders övervakningsbiopsi eller på biopsier för orsak under de senaste 6 månaderna.
• Historik med positiv urin- eller serumscreening för BK-virus (definierad som en kvantitativ BK-virus PCR i urin > 0,5 miljoner kopior/ml eller någon påvisbar BK-viremi) under de första 6 månaderna efter transplantationen.
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
• Bevis på allvarlig okontrollerad samtidig kardiovaskulär sjukdom, nervsystemet, lung (inklusive obstruktiv lungsjukdom), njure, lever, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes mellitus) eller gastrointestinala sjukdomar (inklusive divertikulit, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom.)
• Aktuell leversjukdom som fastställts av huvudforskaren såvida den inte är relaterad till primär sjukdom som undersöks.
• Känd aktiv pågående eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive men inte begränsat till tuberkulos och atypisk mykobakteriell sjukdom, Hepatit B och C, och herpes zoster, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar).
• Varje större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening.
• Aktiv TB som kräver behandling under de senaste 3 åren. Patienter bör screenas för latent TB och, om positiv, behandlas enligt lokala riktlinjer innan TCZ påbörjas. Patienter som behandlas för tuberkulos utan återfall på 3 år är tillåtna. (Bilaga 8).
• Primär eller sekundär immunbrist (historia av eller för närvarande aktiv) såvida den inte är relaterad till primär sjukdom som undersöks.
• Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter diagnostiserade inom de senaste 10 åren (inklusive hematologiska maligniteter och solida tumörer, förutom basal- och skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har skurits ut och botats), eller diagnostiserad bröstcancer inom de föregående 20 åren såvida det inte är relaterat till primärsjukdom som undersöks.
• Gravida kvinnor eller ammande (ammande) mödrar.
• Patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod.
• Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 1 år före screening.
• Patienter med bristande perifer venös åtkomst.

Uteslutningskriterier för laboratorier (vid screening):

• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) hos kvinnliga patienter och > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) hos manliga patienter. Patienter med serumkreatininvärden som överskrider gränsvärdena kan vara berättigade till studien om deras uppskattade glomerulära filtrationshastighet (GFR) är >30 ml/min/1,73 m2.
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN
• Trombocytantal < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Hemoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Vita blodkroppar < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absolut antal neutrofiler < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absolut antal lymfocyter < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Positiv hepatit BsAg eller hepatit C-antikropp