Tocilizumab na zapalenie przeszczepu nerki

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy biorcy przeszczepu nerki z SCI w 6-miesięcznej biopsji kontrolnej.
• Podtrzymujące schematy immunosupresyjne zawierające takrolimus i MMF z prednizonem lub bez.
• Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

Ogólny:

• Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 6 miesięcy po randomizacji.

Wykluczona wcześniejsza lub współistniejąca terapia:

• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od badania przesiewowego.
• Wcześniejsze leczenie dowolnymi terapiami niszczącymi komórki, w tym środkami badanymi lub zatwierdzonymi terapiami, niektóre przykłady to CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19 i anty-CD20, z wyjątkiem tymoglobuliny.
• Leczenie dożylną gamma globuliną, plazmaferezą lub kolumną Prosorba w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej.
• Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
• Wcześniejsze leczenie TCZ (wyjątek od tego kryterium może być dopuszczony w przypadku narażenia na dawkę pojedynczą po indywidualnym złożeniu wniosku do sponsora).
• Wszelkie wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak chlorambucyl, lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego.

Wyjątki dotyczące bezpieczeństwa ogólnego:

• Obecność ostrego odrzucenia komórkowego (Banff typu 1-3) lub pośredniczonego przez przeciwciała w 6-miesięcznej biopsji kontrolnej lub w biopsjach z ważnych przyczyn w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Historia pozytywnego wyniku badania przesiewowego moczu lub surowicy na obecność wirusa BK (zdefiniowanego jako ilościowy test PCR wirusa BK w moczu > 0,5 miliona kopii/ml lub jakakolwiek wykrywalna wiremia BK) w ciągu pierwszych 6 miesięcy po przeszczepie.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
• Dowody współistniejącej poważnej niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej, układu nerwowego, płuc (w tym obturacyjnej choroby płuc), nerek, wątroby, endokrynologicznej (w tym niekontrolowanej cukrzycy) lub żołądkowo-jelitowej (w tym zapalenia uchyłków, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna).
• Obecna choroba wątroby określona przez głównego badacza, chyba że jest związana z pierwotną chorobą badaną.
• Znane czynne obecnie lub w przeszłości nawracające infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne (w tym między innymi gruźlica i atypowa choroba mykobakteryjna, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz półpasiec, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożysk paznokci).
• Każdy poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotyków doustnych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Czynna gruźlica wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Przed rozpoczęciem TCZ pacjentów należy poddać badaniom przesiewowym w kierunku utajonej gruźlicy i, jeśli wynik jest pozytywny, leczyć zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Dopuszcza się pacjentów leczonych z powodu gruźlicy bez nawrotu w ciągu 3 lat. (Załącznik 8).
• Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (przebyty lub obecnie czynny), chyba że jest związany z badaną chorobą pierwotną.
• Dowody na czynną chorobę nowotworową, nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 10 lat (w tym nowotwory hematologiczne i guzy lite, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został usunięty i wyleczony) lub zdiagnozowany rak piersi w ciągu ostatnich 20 lat, chyba że ma to związek z badaną chorobą pierwotną.
• Kobiety w ciąży lub matki karmiące (karmiące piersią).
• Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji.
• Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci z brakiem dostępu do żył obwodowych.

Laboratoryjne kryteria wykluczenia (podczas badania przesiewowego):

• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) u kobiet i > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) u mężczyzn. Pacjenci z wartościami kreatyniny w surowicy przekraczającymi wartości graniczne mogą zostać zakwalifikowani do badania, jeśli ich szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) wynosi >30 ml/min/1,73 m2.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 1,5 razy górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita > 1,5 razy GGN
• Liczba płytek krwi < 100 x 109/l (100 000/mm3)
• Hemoglobina < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
• Krwinki białe < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu BsAg lub wirusowemu zapaleniu wątroby typu C