P2VP8 亚基肠外轮状病毒疫苗在健康幼儿和婴儿中的 I/II 期降龄研究
2017年11月10日 更新者：PATH
I/II 期降龄双盲随机安慰剂对照剂量递增研究，以检验 P2-VP8 亚单位肠外轮状病毒疫苗在健康幼儿和婴儿中的安全反应原性耐受性和免疫原性
这是一项针对肠外轮状病毒疫苗（P2-VP8 亚单位轮状病毒疫苗）的研究。 该研究将首先在健康的南非幼儿中检查这种疫苗的安全性和免疫原性。 如果安全概况被认为是合适的，该研究将继续探索该疫苗在健康的南非婴儿中的安全性和免疫原性。
主要安全假设是 P2-VP8 亚基轮状病毒疫苗在健康幼儿和婴儿中是安全且耐受性良好的。 主要免疫原性假设是 P2-VP8 亚基轮状病毒疫苗对婴儿参与者具有免疫原性，并且会在至少一个研究组中至少 80% 的参与者中诱导免疫反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
204
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南非、2013
- Respiratory and Meningeal Pathogens Research Unit (RMPRU)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 至 2年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 进入研究前根据病史和临床检查确定的健康婴儿/幼儿
年龄：
- 幼儿队列：> 或 = 2 且 <3 岁在入学时
- 婴儿队列：> 或 = 6 周且 <8 周
- 父母提供知情同意的能力和意愿
- 父母打算在研究期间与孩子一起留在该地区。
排除标准：
- 入学当日发烧
- 入学时患有急性疾病
- 在本研究的整个时间范围内同时参与另一项临床试验
- 根据病史和/或体检确定的营养不良或任何全身性疾病（心血管、肺、肝、肾、胃肠道、血液、内分泌、免疫、皮肤病、神经、癌症或自身免疫性疾病）的存在会损害参与者的健康或很可能导致不符合协议
- 对于婴儿队列，有早产史（<37 周妊娠）
- 先天性腹部疾病、肠套叠或腹部手术史
- 根据病史和体格检查已知或疑似免疫功能受损
- 仅适用于婴儿队列，事先接受轮状病毒疫苗
- 已知对研究疫苗的任何成分敏感或过敏
- 过敏反应史
- 主要的先天性或遗传缺陷
- 参与者的父母不能、可用或不愿意接受研究人员每周进行的主动跟进
- 自出生以来接受过任何免疫球蛋白治疗和/或血液制品或在研究期间计划给药
- 免疫抑制药物（包括皮质类固醇）的慢性给药史（定义为超过 14 天）。 吸入或局部类固醇的婴儿可能被允许参加研究
- 根据研究者的判断，父母/婴儿的任何医疗状况会干扰或作为对协议遵守或参与者父母给予知情同意的能力的禁忌症
艾滋病毒感染
- 对于幼儿，通过 HIV ELISA 进行评估
- 对于婴儿，如果不知道母亲为阴性（妊娠 24 周和筛查之间的阴性检测结果），则通过 PCR 进行评估
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A P2-VP8 30 微克
接受 P2-VP8 亚单位疫苗（30 微克）的队列 A 幼儿（24-35 个月）
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30 微克
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安慰剂比较：队列 A 安慰剂
队列 A 幼儿（24-35 个月）
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实验性的：队列 A P2-VP8 60 微克
接受高剂量 P2-VP8 亚单位疫苗 (60mcg) 的队列 A 幼儿（24-35 个月）
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60 微克
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实验性的：队列 B P2-VP8 10mcg
接受 P2-VP8 亚单位疫苗 (10mcg) 的 B 组婴儿
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10 微克
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安慰剂比较：队列 B 安慰剂
接受安慰剂的 6 至 < 8 周龄的 B 组婴儿
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实验性的：队列 B P2-VP8 30mcg
接受 P2-VP8 亚单位疫苗 (30mcg) 的 6 至 < 8 周龄的 B 组婴儿
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30 微克
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实验性的：队列 B1 P2-VP8 60mcg
接受 P2-VP8 亚单位疫苗（60 微克）的 6 至 < 8 周龄的 B1 组婴儿
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60 微克
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实验性的：队列 A P2-VP8 10mcg
接受 P2VP8 亚单位疫苗 (10mcg) 的队列 A 幼儿（24-35 个月）
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10 微克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现疫苗诱发反应的参与者人数
大体时间：每次给药后 7 天
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任何疫苗接种后所有局部反应或全身反应原性的最大严重程度
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每次给药后 7 天
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发生严重不良事件的参与者人数
大体时间：在研究剂量的 28 天内和任何时间
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在接种疫苗后 28 天内和研究期间的任何时间经历严重不良事件的参与者人数
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在研究剂量的 28 天内和任何时间
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报告任何非严重不良事件的参与者人数
大体时间：第一次接种后 6 个月
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将在 6 个月的随访期内记录所有不良事件。
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第一次接种后 6 个月
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具有抗 P2-VP8 IgA 对 P[8] 血清反应的婴儿参与者的数量/百分比。
大体时间：基线至第 84 天
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血清反应定义为接种前（基线）和接种后（第三次接种后 4 周）之间的几何平均滴度 (GMT) 升高 4 倍。
置信区间显示为百分比。
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基线至第 84 天
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具有对 P[8] 血清反应的抗 P2-VP8 IgG 婴儿的数量/百分比
大体时间：基线至第 84 天
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血清反应定义为接种前（基线）和接种后（第三次注射后 4 周）之间的几何平均滴度 (GMT) 增加 4 倍。未调整的严重反应定义为基线和 4 周之间滴度增加 4 倍或更多第 3 次注射后数周。
调整后的 IgG 和中和抗体注射后滴度解释了母体抗体的衰减，使用安慰剂组参与者计算的半衰期，可检测的基线滴度高于注射后访问时的基线滴度。
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基线至第 84 天
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对 WA 菌株有中和抗体反应的婴儿数量/百分比 (G1[P8])
大体时间：第 84 天的基线
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血清反应定义为接种前（基线）和接种后（第三次注射后 4 周）之间的几何平均滴度 (GMT) 增加 4 倍。未调整的严重反应定义为基线和 4 周之间滴度增加 4 倍或更多第 3 次注射后数周。
调整后的 IgG 和中和抗体注射后滴度解释了母体抗体的衰减，使用安慰剂组参与者计算的半衰期，可检测的基线滴度高于注射后访问时的基线滴度。
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第 84 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在接受 3 剂疫苗或安慰剂的婴儿中施用 Rotarix 后轮状病毒脱落。
大体时间：第 84 天至第 91 天接种 Rotarix
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在接受 3 剂研究疫苗和 1 剂 Rotarix 后的任何时间点排出轮状病毒的婴儿百分比。
婴儿从第 84 天开始接受 Rotarix 疫苗接种。
在首次给予 Rotarix 后的第 5、7 和 9 天，从这些婴儿身上收集粪便样本。
该测试是作为对抑制 Rotarix 中包含的疫苗株局部肠道增殖能力的一种新的功能评估进行的。
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第 84 天至第 91 天接种 Rotarix
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Michelle Groome、SAMRC Respiratory and Meningeal Pathogen Research Unit
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Koen A, Jose L, Madhi SA, Fix A, Cryz S, Groome MJ. Neutrophil Counts in Healthy South African Infants: Implications for Enrollment and Adverse Event Grading in Clinical Trials in an African Setting. J Pediatr X. 2019 Spring;1:100005. doi: 10.1016/j.ympdx.2019.100005.
- Groome MJ, Koen A, Fix A, Page N, Jose L, Madhi SA, McNeal M, Dally L, Cho I, Power M, Flores J, Cryz S. Safety and immunogenicity of a parenteral P2-VP8-P[8] subunit rotavirus vaccine in toddlers and infants in South Africa: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2017 Aug;17(8):843-853. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30242-6. Epub 2017 May 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年11月1日
研究完成 (实际的)
2015年11月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月4日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月7日
首次发布 (估计)
2014年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月10日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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