Étude de phase I/II sur l'âge décroissant du vaccin antirotavirus parentéral sous-unitaire P2VP8 chez les tout-petits et les nourrissons en bonne santé
10 novembre 2017 mis à jour par: PATH
Étude de phase I/II d'âge décroissant à double insu, randomisée et contrôlée par placebo pour examiner l'innocuité, la réactogénicité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin antirotavirus parentéral sous-unité P2-VP8 chez les tout-petits et les nourrissons en bonne santé
Il s'agit d'une étude d'un vaccin antirotavirus parentéral (vaccin antirotavirus sous-unité P2-VP8). L'étude examinera d'abord l'innocuité et l'immunogénicité de ce vaccin chez les tout-petits sud-africains en bonne santé. Si le profil d'innocuité est jugé approprié, l'étude continuera d'explorer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin chez les nourrissons sud-africains en bonne santé.
La principale hypothèse d'innocuité est que le vaccin contre le rotavirus de la sous-unité P2-VP8 est sûr et bien toléré chez les tout-petits et les nourrissons en bonne santé. L'hypothèse principale d'immunogénicité est que le vaccin contre le rotavirus de la sous-unité P2-VP8 est immunogène chez les nourrissons participants et induira une réponse immunitaire chez au moins 80 % des participants dans au moins un des groupes d'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
204
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2013
- Respiratory and Meningeal Pathogens Research Unit (RMPRU)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 mois à 2 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- nourrissons / tout-petits en bonne santé, tels qu'établis par les antécédents médicaux et l'examen clinique avant d'entrer dans l'étude
âge:
- cohorte de tout-petits : > ou = 2 ans et <3 ans au moment de l'inscription
- cohorte infantile : > ou = 6 semaines et <8 semaines au moment de l'inscription
- la capacité et la volonté des parents de fournir un consentement éclairé
- l'intention des parents de rester dans la région avec l'enfant pendant la période d'étude.
Critère d'exclusion:
- Présence de fièvre le jour de l'inscription
- Maladie aiguë au moment de l'inscription
- Participation simultanée à un autre essai clinique pendant toute la durée de cette étude
- Présence de malnutrition ou de tout trouble systémique (cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, hématologique, endocrinien, immunologique, dermatologique, neurologique, cancéreux ou auto-immun) tel que déterminé par les antécédents médicaux et/ou un examen physique qui compromettrait la santé ou est susceptible d'entraîner une non-conformité au protocole
- Pour la cohorte de nourrissons, antécédents de naissance prématurée (<37 semaines de gestation)
- Antécédents de troubles abdominaux congénitaux, d'intussusception ou de chirurgie abdominale
- Altération connue ou suspectée de la fonction immunologique sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique
- Pour la cohorte de nourrissons uniquement, réception préalable du vaccin contre le rotavirus
- Une sensibilité ou une allergie connue à l'un des composants du vaccin à l'étude
- Antécédents de réaction anaphylactique
- Malformation congénitale ou génétique majeure
- Les parents du participant ne sont pas capables, disponibles ou disposés à accepter un suivi hebdomadaire actif par le personnel de l'étude
- A reçu un traitement par immunoglobuline et / ou des produits sanguins depuis la naissance ou l'administration prévue pendant la période d'étude
- Antécédents d'administration chronique (définie comme plus de 14 jours) de médicaments immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes. Les nourrissons sous stéroïdes inhalés ou topiques peuvent être autorisés à participer à l'étude
- Toute condition médicale chez les parents / nourrissons qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec ou servirait de contre-indication à l'adhésion au protocole ou à la capacité des parents d'un participant à donner un consentement éclairé
Infection par le VIH
- Pour les tout-petits, à évaluer par ELISA VIH
- Pour les nourrissons, à évaluer par PCR, si la mère n'est pas connue pour être négative (résultat de test négatif entre 24 semaines de gestation et le dépistage)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A P2-VP8 30 mcg
Cohorte A tout-petits (24-35 mois) recevant le vaccin sous-unitaire P2-VP8 (30 mcg)
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30 mcg
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Comparateur placebo: Cohorte A Placebo
Cohorte A tout-petits (24-35 mois)
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Expérimental: Cohorte A P2-VP8 60 mcg
Cohorte A tout-petits (24-35 mois) recevant une dose élevée de vaccin sous-unitaire P2-VP8 (60 mcg)
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60 mcg
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Expérimental: Cohorte B P2-VP8 10mcg
Nourrissons de la cohorte B recevant le vaccin sous-unitaire P2-VP8 (10 mcg)
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10 mcg
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Comparateur placebo: Placebo de la cohorte B
Nourrissons de la cohorte B âgés de 6 à < 8 semaines recevant un placebo
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Expérimental: Cohorte B P2-VP8 30mcg
Nourrissons de la cohorte B âgés de 6 à < 8 semaines recevant le vaccin sous-unitaire P2-VP8 (30 mcg)
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30 mcg
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Expérimental: Cohorte B1 P2-VP8 60mcg
Cohorte B1 Nourrissons âgés de 6 à < 8 semaines recevant le vaccin sous-unitaire P2-VP8 (60 mcg)
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60 mcg
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Expérimental: Cohorte A P2-VP8 10mcg
Cohorte A tout-petits (24-35 mois) recevant le vaccin sous-unitaire P2VP8 (10mcg)
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10 mcg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant des réactions induites par le vaccin
Délai: 7 jours après chaque dose
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Sévérité maximale de toutes les réactions locales ou réactogénicité systémique après toute vaccination
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7 jours après chaque dose
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: dans les 28 jours suivant une dose à l'étude et à tout moment
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Nombre de participants subissant un événement indésirable grave dans les 28 jours suivant une vaccination et à tout moment pendant l'étude
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dans les 28 jours suivant une dose à l'étude et à tout moment
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Nombre de participants signalant tout événement indésirable non grave
Délai: 6 mois après la première vaccination
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tous les événements indésirables seront enregistrés sur la durée de la période de suivi de 6 mois.
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6 mois après la première vaccination
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Nombre/pourcentage de nourrissons participants présentant une réponse sérologique anti-P2-VP8 IgA à P[8].
Délai: Ligne de base au jour 84
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La réponse sérologique est définie comme une multiplication par 4 du titre moyen géométrique (GMT) entre la pré-(baseline) et la post-vaccination (4 semaines après la troisième vaccination).
Les intervalles de confiance sont affichés sous forme de pourcentages.
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Ligne de base au jour 84
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Nombre/pourcentage de nourrissons présentant des réponses sérologiques anti-P2-VP8 IgG à P[8]
Délai: Ligne de base au jour 84
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La réponse sérologique est définie comme une augmentation de 4 fois du titre moyen géométrique (MGT) entre la pré-(baseline) et la vaccination post (4 semaines après la troisième injection). Une réponse sérologique non ajustée a été définie comme une augmentation de 4 fois ou plus des titres entre la ligne de base et semaines après la 3e injection.
Les titres ajustés d'IgG et d'anticorps neutralisants post-injection ont représenté la décroissance des anticorps maternels en utilisant la demi-vie calculée à partir des participants du groupe placebo avec des titres de base détectables supérieurs à ceux de la visite post-injection.
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Ligne de base au jour 84
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Nombre/pourcentage de nourrissons présentant une réponse d'anticorps neutralisants à la souche WA (G1[P8])
Délai: De la ligne de base au jour 84
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La réponse sérologique est définie comme une augmentation de 4 fois du titre moyen géométrique (MGT) entre la pré-(baseline) et la vaccination post (4 semaines après la troisième injection). Une réponse sérologique non ajustée a été définie comme une augmentation de 4 fois ou plus des titres entre la ligne de base et semaines après la 3e injection.
Les titres ajustés d'IgG et d'anticorps neutralisants post-injection ont représenté la décroissance des anticorps maternels en utilisant la demi-vie calculée à partir des participants du groupe placebo avec des titres de base détectables supérieurs à ceux de la visite post-injection.
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De la ligne de base au jour 84
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Excrétion de rotavirus après administration de Rotarix chez les nourrissons recevant 3 doses de vaccin ou de placebo.
Délai: Vaccination Rotarix du jour 84 au jour 91
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Pourcentage de nourrissons qui ont excrété le rotavirus à tout moment après avoir reçu 3 doses du vaccin à l'étude et une dose de Rotarix.
Les nourrissons ont reçu la vaccination Rotarix à partir du jour 84.
Des échantillons de selles ont été prélevés chez ces nourrissons les 5e, 7e et 9e jours suivant la première administration de Rotarix.
Ce test a été réalisé en tant que nouvelle évaluation fonctionnelle de la capacité à supprimer la multiplication intestinale locale de la souche vaccinale contenue dans Rotarix.
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Vaccination Rotarix du jour 84 au jour 91
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michelle Groome, SAMRC Respiratory and Meningeal Pathogen Research Unit
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Koen A, Jose L, Madhi SA, Fix A, Cryz S, Groome MJ. Neutrophil Counts in Healthy South African Infants: Implications for Enrollment and Adverse Event Grading in Clinical Trials in an African Setting. J Pediatr X. 2019 Spring;1:100005. doi: 10.1016/j.ympdx.2019.100005.
- Groome MJ, Koen A, Fix A, Page N, Jose L, Madhi SA, McNeal M, Dally L, Cho I, Power M, Flores J, Cryz S. Safety and immunogenicity of a parenteral P2-VP8-P[8] subunit rotavirus vaccine in toddlers and infants in South Africa: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2017 Aug;17(8):843-853. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30242-6. Epub 2017 May 5.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2014
Première publication (Estimation)
10 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 décembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 novembre 2017
Dernière vérification
1 novembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VAC-013
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
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