Fase I/II Descending Age Study van P2VP8 Subunit Parenteraal Rotavirus-vaccin bij gezonde peuters en zuigelingen
10 november 2017 bijgewerkt door: PATH
Fase I/II Descending Age Dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde dosisescalatiestudie om de veiligheidsreactogeniteit, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van het P2-VP8-subeenheid parenterale rotavirusvaccin bij gezonde peuters en zuigelingen te onderzoeken
Dit is een studie van een parenteraal rotavirusvaccin (P2-VP8 subunit rotavirusvaccin). De studie zal eerst de veiligheid en immunogeniciteit van dit vaccin onderzoeken bij gezonde Zuid-Afrikaanse peuters. Als het veiligheidsprofiel geschikt wordt geacht, zal de studie de veiligheid en immunogeniciteit van het vaccin bij gezonde Zuid-Afrikaanse baby's blijven onderzoeken.
De primaire veiligheidshypothese is dat het P2-VP8-subeenheid rotavirusvaccin veilig is en goed wordt verdragen door gezonde peuters en zuigelingen. De primaire immunogeniciteitshypothese is dat het P2-VP8-subeenheid rotavirusvaccin immunogeen is bij jonge deelnemers en een immuunrespons zal opwekken bij ten minste 80% van de deelnemers in ten minste één van de onderzoeksgroepen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
204
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2013
- Respiratory and Meningeal Pathogens Research Unit (RMPRU)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 maand tot 2 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- gezonde baby's/peuters zoals vastgesteld door medische voorgeschiedenis en klinisch onderzoek voordat ze aan de studie beginnen
leeftijd:
- cohort peuters: > of = 2 en <3 jaar op het moment van inschrijving
- zuigelingencohort: > of = 6 en < 8 weken op het moment van inschrijving
- het vermogen en de bereidheid van ouders om geïnformeerde toestemming te geven
- ouderlijke intentie om tijdens de studieperiode bij het kind in de buurt te blijven.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van koorts op de dag van inschrijving
- Acute ziekte op het moment van inschrijving
- Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek gedurende het gehele tijdsbestek van dit onderzoek
- Aanwezigheid van ondervoeding of een systemische stoornis (cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, gastro-intestinale, hematologische, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, kanker- of auto-immuunziekte) zoals bepaald door medische geschiedenis en/of lichamelijk onderzoek die de gezondheid van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen of zal waarschijnlijk resulteren in niet-conformiteit met het protocol
- Voor zuigelingencohort, voorgeschiedenis van vroeggeboorte (<37 weken zwangerschap)
- Geschiedenis van aangeboren buikaandoeningen, intussusceptie of abdominale chirurgie
- Bekende of vermoede stoornis van de immunologische functie op basis van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek
- Alleen voor zuigelingencohort, voorafgaande ontvangst van rotavirusvaccin
- Een bekende gevoeligheid of allergie voor een van de componenten van het onderzoeksvaccin
- Geschiedenis van anafylactische reactie
- Grote aangeboren of genetische afwijking
- De ouders van de deelnemer zijn niet in staat, beschikbaar of bereid om actieve wekelijkse follow-up door het studiepersoneel te accepteren
- Immunoglobulinetherapie en/of bloedproducten heeft gekregen sinds de geboorte of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode
- Geschiedenis van chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van immunosuppressiva, waaronder corticosteroïden. Baby's die geïnhaleerde of lokale steroïden gebruiken, mogen mogelijk deelnemen aan het onderzoek
- Elke medische aandoening bij de ouders/baby die, naar het oordeel van de onderzoeker, interfereert met of een contra-indicatie vormt voor het naleven van het protocol of het vermogen van de ouders van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven
HIV-infectie
- Voor peuters, te beoordelen met HIV ELISA
- Voor zuigelingen, te beoordelen met PCR, als niet bekend is dat de moeder negatief is (negatief testresultaat tussen 24 weken zwangerschap en screening)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A P2-VP8 30 mcg
Cohort A-peuters (24-35 maanden) die P2-VP8-subeenheidvaccin krijgen (30 mcg)
|
30 mcg
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort een placebo
Cohort A peuters (24-35 mnd)
|
|
|
Experimenteel: Cohort A P2-VP8 60 mcg
Cohort A-peuters (24-35 maanden) die een hoge dosis P2-VP8-subeenheidvaccin krijgen (60 mcg)
|
60 mcg
|
|
Experimenteel: Cohort B P2-VP8 10mcg
Cohort B-zuigelingen die P2-VP8-subeenheidvaccin krijgen (10 mcg)
|
10 mcg
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort B-placebo
Cohort B-zuigelingen van 6 tot < 8 weken die placebo kregen
|
|
|
Experimenteel: Cohort B P2-VP8 30mcg
Cohort B-zuigelingen van 6 tot < 8 weken die het P2-VP8-subeenheidvaccin (30 mcg) kregen
|
30 mcg
|
|
Experimenteel: Cohort B1 P2-VP8 60mcg
Cohort B1 Zuigelingen van 6 tot < 8 weken die het subeenheidvaccin P2-VP8 (60 mcg) kregen
|
60 mcg
|
|
Experimenteel: Cohort A P2-VP8 10mcg
Cohort A-peuters (24-35 maanden) die P2VP8-subeenheidvaccin (10 mcg) krijgen
|
10 mcg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met door vaccin veroorzaakte reacties
Tijdsspanne: 7 dagen na elke dosis
|
Maximale ernst van alle lokale reacties of systemische reactogeniciteit na elke vaccinatie
|
7 dagen na elke dosis
|
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: binnen 28 dagen na een studiedosis en op elk moment
|
Aantal deelnemers dat een ernstig ongewenst voorval ervaart binnen 28 dagen na een vaccinatie en op enig moment tijdens het onderzoek
|
binnen 28 dagen na een studiedosis en op elk moment
|
|
Aantal deelnemers dat een niet-ernstig ongewenst voorval meldt
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste vaccinatie
|
alle bijwerkingen worden geregistreerd gedurende de follow-upperiode van 6 maanden.
|
6 maanden na de eerste vaccinatie
|
|
Aantal/percentage baby-deelnemers met anti-P2-VP8 IgA tot P[8] serorespons.
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 84
|
Serorespons wordt gedefinieerd als een 4-voudige stijging van de geometrisch gemiddelde titer (GMT) tussen pre-(baseline) en post-vaccinatie (4 weken na de derde vaccinatie).
Betrouwbaarheidsintervallen worden weergegeven als percentages.
|
Basislijn tot dag 84
|
|
Aantal/percentage baby's met anti-P2-VP8 IgG tot P[8] seroresponsen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 84
|
Serorespons wordt gedefinieerd als een 4-voudige stijging van de geometrisch gemiddelde titer (GMT) tussen pre-(baseline) en post-vaccinatie (4 weken na de derde injectie). weken na de 3e injectie.
Aangepaste IgG- en neutraliserende antilichaamtiters na injectie waren verantwoordelijk voor het verval van maternale antilichamen met behulp van de halfwaardetijd berekend op basis van deelnemers in de placebogroep met detecteerbare basislijntiters die hoger waren dan die bij het bezoek na injectie.
|
Basislijn tot dag 84
|
|
Aantal/percentage zuigelingen met neutraliserende antilichaamrespons op WA-stam (G1[P8])
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 84
|
Serorespons wordt gedefinieerd als een 4-voudige stijging van de geometrisch gemiddelde titer (GMT) tussen pre-(baseline) en post-vaccinatie (4 weken na de derde injectie). weken na de 3e injectie.
Aangepaste IgG- en neutraliserende antilichaamtiters na injectie waren verantwoordelijk voor het verval van maternale antilichamen met behulp van de halfwaardetijd berekend op basis van deelnemers in de placebogroep met detecteerbare basislijntiters die hoger waren dan die bij het bezoek na injectie.
|
Basislijn tot dag 84
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Rotavirusuitscheiding na toediening van Rotarix bij zuigelingen die 3 doses vaccin of placebo kregen.
Tijdsspanne: Rotarix-vaccinatie op dag 84 tot dag 91
|
Percentage baby's dat op enig moment het rotavirus heeft uitgescheiden na ontvangst van 3 doses studievaccin en één dosis Rotarix.
Baby's kregen Rotarix-vaccinatie vanaf dag 84.
Bij deze zuigelingen werden ontlastingsmonsters afgenomen op de 5e, 7e en 9e dag na de eerste toediening van Rotarix.
Deze test werd uitgevoerd als een nieuwe functionele beoordeling van het vermogen om lokale darmvermenigvuldiging van de vaccinstam in Rotarix te onderdrukken.
|
Rotarix-vaccinatie op dag 84 tot dag 91
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michelle Groome, SAMRC Respiratory and Meningeal Pathogen Research Unit
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Koen A, Jose L, Madhi SA, Fix A, Cryz S, Groome MJ. Neutrophil Counts in Healthy South African Infants: Implications for Enrollment and Adverse Event Grading in Clinical Trials in an African Setting. J Pediatr X. 2019 Spring;1:100005. doi: 10.1016/j.ympdx.2019.100005.
- Groome MJ, Koen A, Fix A, Page N, Jose L, Madhi SA, McNeal M, Dally L, Cho I, Power M, Flores J, Cryz S. Safety and immunogenicity of a parenteral P2-VP8-P[8] subunit rotavirus vaccine in toddlers and infants in South Africa: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2017 Aug;17(8):843-853. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30242-6. Epub 2017 May 5.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 april 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 april 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
10 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 december 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 november 2017
Laatst geverifieerd
1 november 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VAC-013
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .