Fas I/II studie av fallande ålder av P2VP8 subenhet parenteralt rotavirusvaccin hos friska småbarn och spädbarn
10 november 2017 uppdaterad av: PATH
Fas I/II fallande ålder Dubbelblind randomiserad placebokontrollerad dosupptrappningsstudie för att undersöka säkerhetsreaktogenicitetens tolerabilitet och immunogenicitet hos P2-VP8-subenhetens parenterala rotavirusvaccin hos friska småbarn och spädbarn
Detta är en studie av ett parenteralt rotavirusvaccin (P2-VP8 subenhet rotavirusvaccin). Studien kommer att undersöka säkerheten och immunogeniciteten hos detta vaccin först hos friska sydafrikanska småbarn. Om säkerhetsprofilen anses lämplig kommer studien att fortsätta att utforska säkerheten och immunogeniciteten hos vaccinet hos friska sydafrikanska spädbarn.
Den primära säkerhetshypotesen är att P2-VP8-subenhetsrotavirusvaccinet är säkert och vältolererat hos friska småbarn och spädbarn. Den primära immunogenicitetshypotesen är att P2-VP8-subenhetsrotavirusvaccinet är immunogent hos spädbarnsdeltagare och kommer att inducera ett immunsvar hos minst 80 % av deltagarna i minst en av studiegrupperna.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
204
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2013
- Respiratory and Meningeal Pathogens Research Unit (RMPRU)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 månad till 2 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- friska spädbarn/småbarn enligt medicinsk historia och klinisk undersökning innan studiestart
ålder:
- småbarnskohort: > eller = 2 och <3 år vid tidpunkten för inskrivningen
- spädbarnskohort: > eller = 6 och <8 veckor vid tidpunkten för inskrivningen
- föräldrarnas förmåga och vilja att ge informerat samtycke
- föräldrarnas avsikt att stanna kvar i området med barnet under studietiden.
Exklusions kriterier:
- Förekomst av feber på inskrivningsdagen
- Akut sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen
- Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning under hela tidsramen för denna studie
- Förekomst av undernäring eller någon systemisk störning (kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, gastrointestinala, hematologiska, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska, cancer eller autoimmuna sjukdomar) som bestäms av medicinsk historia och/eller fysisk undersökning som skulle äventyra deltagarens hälsa eller kommer sannolikt att leda till bristande överensstämmelse med protokollet
- För spädbarnskohort, historia av för tidig födsel (<37 veckors graviditet)
- Historik om medfödda bukbesvär, intussusception eller bukkirurgi
- Känd eller misstänkt försämring av immunologisk funktion baserat på sjukdomshistoria och fysisk undersökning
- Endast för spädbarnskohort, tidigare mottagande av rotavirusvaccin
- En känd känslighet eller allergi mot någon del av studievaccinet
- Historik om anafylaktisk reaktion
- Stor medfödd eller genetisk defekt
- Deltagarens föräldrar kan, tillgängliga eller villiga att acceptera aktiv veckouppföljning av studiepersonalen
- Har fått någon immunglobulinbehandling och/eller blodprodukter sedan födseln eller planerad administrering under studieperioden
- Historik med kronisk administrering (definierad som mer än 14 dagar) av immunsuppressiva läkemedel, inklusive kortikosteroider. Spädbarn på inhalerade eller topikala steroider kan tillåtas delta i studien
- Varje medicinskt tillstånd hos föräldrarna/spädbarnet som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller fungera som en kontraindikation för att följa protokollet eller en deltagares föräldrars förmåga att ge informerat samtycke
HIV-infektion
- För småbarn, ska bedömas med HIV ELISA
- För spädbarn, som ska bedömas med PCR, om mamman inte är känd för att vara negativ (negativt testresultat mellan 24 veckors graviditet och screening)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A P2-VP8 30 mcg
Småbarn i kohort A (24–35 månader) som får P2-VP8 subenhetsvaccin (30 mcg)
|
30 mcg
|
|
Placebo-jämförare: Kohort A Placebo
Småbarn i kohort A (24–35 månader)
|
|
|
Experimentell: Kohort A P2-VP8 60 mcg
Småbarn i kohort A (24–35 månader) som får högdos P2-VP8 subenhetsvaccin (60 mcg)
|
60 mcg
|
|
Experimentell: Kohort B P2-VP8 10mcg
Spädbarn i kohort B som får P2-VP8 subenhetsvaccin (10 mcg)
|
10 mcg
|
|
Placebo-jämförare: Kohort B placebo
Spädbarn i kohort B i åldern 6 till < 8 veckor som får placebo
|
|
|
Experimentell: Kohort B P2-VP8 30mcg
Kohort B-spädbarn i åldern 6 till < 8 veckor som får P2-VP8 Subunit Vaccine (30mcg)
|
30 mcg
|
|
Experimentell: Kohort B1 P2-VP8 60mcg
Kohort B1 spädbarn i åldern 6 till < 8 veckor som får P2-VP8 subenhetsvaccin (60 mcg)
|
60 mcg
|
|
Experimentell: Kohort A P2-VP8 10mcg
Småbarn i kohort A (24–35 månader) som får P2VP8 subenhetsvaccin (10 mcg)
|
10 mcg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med vaccininducerade reaktioner
Tidsram: 7 dagar efter varje dos
|
Maximal svårighetsgrad av alla lokala reaktioner eller systemisk reaktogenicitet efter någon vaccination
|
7 dagar efter varje dos
|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar
Tidsram: inom 28 dagar efter en studiedos och när som helst
|
Antal deltagare som upplever en allvarlig biverkning inom 28 dagar efter en vaccination och när som helst under studien
|
inom 28 dagar efter en studiedos och när som helst
|
|
Antal deltagare som rapporterar alla icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: 6 månader efter första vaccinationen
|
alla biverkningar kommer att registreras under uppföljningsperioden på 6 månader.
|
6 månader efter första vaccinationen
|
|
Antal/procentandel spädbarnsdeltagare med anti-P2-VP8 IgA till P[8] serorespons.
Tidsram: Baslinje till dag 84
|
Serorespons definieras som en 4-faldig ökning av Geometric Mean Titer (GMT) mellan pre-(baseline) och efter vaccination (4 veckor efter tredje vaccinationen).
Konfidensintervall visas i procent.
|
Baslinje till dag 84
|
|
Antal/procentandel spädbarn med anti-P2-VP8 IgG till P[8] seroresponser
Tidsram: Baslinje till dag 84
|
Serorespons definieras som en 4-faldig ökning av Geometric Mean Titer (GMT) mellan pre-(baseline) och postvaccination (4 veckor efter tredje injektion). Ett ojusterat seriorespons definierades som en ökning av 4 gånger eller mer i titer mellan baseline och 4 veckor efter den tredje injektionen.
Justerade IgG- och neutraliserande antikroppstitrar efter injektion svarade för sönderfallet i moderns antikroppar med användning av halveringstiden beräknad från deltagare i placebogruppen med detekterbara baslinjetitrar högre än de vid besöket efter injektionen.
|
Baslinje till dag 84
|
|
Antal/procentandel spädbarn med neutraliserande antikroppssvar på WA-stam (G1[P8])
Tidsram: Baslinje till dag 84
|
Serorespons definieras som en 4-faldig ökning av Geometric Mean Titer (GMT) mellan pre-(baseline) och postvaccination (4 veckor efter tredje injektion). Ett ojusterat seriorespons definierades som en ökning av 4 gånger eller mer i titer mellan baseline och 4 veckor efter den tredje injektionen.
Justerade IgG- och neutraliserande antikroppstitrar efter injektion svarade för sönderfallet i moderns antikroppar med användning av halveringstiden beräknad från deltagare i placebogruppen med detekterbara baslinjetitrar högre än de vid besöket efter injektionen.
|
Baslinje till dag 84
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utsöndring av rotavirus efter administrering av Rotarix hos spädbarn som får 3 doser vaccin eller placebo.
Tidsram: Rotarix-vaccination dag 84 till dag 91
|
Procent av spädbarn som tappar rotavirus när som helst efter att ha fått 3 doser studievaccin och en dos Rotarix.
Spädbarn fick Rotarix-vaccination från och med dag 84.
Avföringsprover togs från dessa spädbarn på den 5:e, 7:e och 9:e dagen efter den första administreringen av Rotarix.
Detta test utfördes som en ny funktionell bedömning av förmågan att undertrycka lokal tarmförökning av vaccinstammen som finns i Rotarix.
|
Rotarix-vaccination dag 84 till dag 91
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michelle Groome, SAMRC Respiratory and Meningeal Pathogen Research Unit
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Koen A, Jose L, Madhi SA, Fix A, Cryz S, Groome MJ. Neutrophil Counts in Healthy South African Infants: Implications for Enrollment and Adverse Event Grading in Clinical Trials in an African Setting. J Pediatr X. 2019 Spring;1:100005. doi: 10.1016/j.ympdx.2019.100005.
- Groome MJ, Koen A, Fix A, Page N, Jose L, Madhi SA, McNeal M, Dally L, Cho I, Power M, Flores J, Cryz S. Safety and immunogenicity of a parenteral P2-VP8-P[8] subunit rotavirus vaccine in toddlers and infants in South Africa: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2017 Aug;17(8):843-853. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30242-6. Epub 2017 May 5.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 april 2014
Första postat (Uppskatta)
10 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 december 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 november 2017
Senast verifierad
1 november 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VAC-013
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .