使用 Humira 治疗 Netherton 综合征的临床试验 (AntiTNF-SN)

Netherton 综合征 (NS) 是一种罕见（发病率估计为十万分之一）但严重的遗传性皮肤病，其特征是出生时出现鳞状红皮病、头发异常和严重的银屑病/特应性皮炎样病变，具有高 IgE 水平和过敏表现。 它对患者的生活质量有相当大的影响，因为炎症和疼痛的发作、病变的慢性、严重的生长迟缓和明确的矮小身材。

NS 是由 SPINK5 突变功能丧失引起的，这会导致表皮蛋白酶活性失调：激肽释放酶 5、激肽释放酶 7 和弹性蛋白酶被发现在失去抑制后过度活跃。 其次，KLK5 激活角质形成细胞表面的 PAR-2 受体，从而激活 NF-KB 通路并释放不同的促炎细胞因子，例如 TNF-α。

NS 没有特定的治疗方法。 Soriatane（阿曲汀）的不同治疗尝试加剧了皮肤炎症和干燥。 使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司）有时可以改善皮肤炎症，但具有重要的全身扩散作用。 在我们标记的中心（环孢菌素、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯）随访的严重 NS 患者中使用免疫抑制药物并未带来显着和持久的改善。 所以 NS 是一种非常令人痛苦的遗传性皮肤病。

出于这些临床和生物学方面的考虑，可以预期抗 TNF 治疗的益处，并且在 NS 中对此类治疗进行评估是合理的。 最近在文献中发表了一名成年严重 NS 患者的临床病例，该病例通过抗 Tnf 治疗得到改善