Essai clinique utilisant Humira dans le syndrome de Netherton (AntiTNF-SN)
Essai clinique de phase II utilisant Humira dans le syndrome de Netherton
L'objectif principal de cette étude thérapeutique : déterminer l'effet de l'Adalimumab (HumiraR) sur les manifestations cliniques inflammatoires des patients atteints du syndrome de Netherton après 3 mois de traitement, avec une période de suivi post-traitement de 3 mois.
Les deuxièmes objectifs sont d'évaluer la tolérance de l'adalimumab dans le cadre du SN d'évaluer l'amélioration de la qualité de vie à 3 mois d'évaluer l'amélioration du prurit et de la douleur chez les patients d'étudier les marqueurs inflammatoires et allergiques du SN avant et après traitement Intérêt de l'étude Une amélioration d'au moins 20% des signes cutanés chez ces patients qui souffrent d'une maladie génétique incurable, chronique, douloureuse et très affligeante serait d'une grande aide pour ces patients. La N.-É. est une source majeure d'exclusion sociale.
Risques Ils sont inhérents aux risques des biothérapies, notamment pour une thérapie anti-TNF, ils comportent un risque infectieux. Les infections cutanées surviennent principalement pendant la petite enfance, nous avons donc choisi de traiter les patients de plus de 4 ans dans cette étude.
Une surveillance clinique étroite sera mise en place (dans un premier temps chaque semaine pendant le premier mois de traitement, puis chaque mois). Cela représentera un grand nombre de visites mais apportera un haut niveau de sécurité.
Rapport bénéfices/risques En l'absence de traitement curatif pour ces patients atteints d'une dermatose génétique sévère, le rapport bénéfices/risques apparaît clairement en faveur d'un bénéfice attendu.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le syndrome de Netherton (NS) est une maladie cutanée génétique rare (incidence estimée à 1 sur 100 000) caractérisée par une érythrodermie squameuse à la naissance, des cheveux anormaux et des lésions graves de type dermatite psoriasiforme/atopique avec des niveaux élevés d'IgE et des manifestations allergiques. Elle a un impact considérable sur la qualité de vie des patients, du fait de poussées inflammatoires et douloureuses, de la chronicité des lésions, d'un retard de croissance sévère avec une petite taille définitive.
Le NS est causé par la perte de fonction des mutations SPINK5 qui conduisent à une activité protéase épidermique non régulée : la kallikréine 5, la kallikréine 7 et les protéases élastase sont retrouvées hyperactives suite à la perte d'inhibition. Deuxièmement, KLK5 active les récepteurs PAR-2 à la surface des kératinocytes entraînant l'activation de la voie NF-KB et la libération de différentes cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-alpha.
Il n'y a pas de traitement spécifique pour le NS. Les différentes tentatives thérapeutiques par le Soriatane (acitrétine) ont aggravé l'inflammation et la sécheresse cutanées. L'utilisation d'inhibiteurs topiques de la calcineurine (tacrolimus) a parfois amélioré l'inflammation cutanée mais avec une diffusion systémique importante. L'utilisation d'immunosuppresseurs chez les patients sévères atteints de SN suivis dans notre Centre labellisé (Cyclosporine, méthotrexate, mycophénolate mofétil) n'a pas apporté d'amélioration significative et durable. Donc NS est une génodermatose très pénible.
Pour ces considérations cliniques et biologiques, un bénéfice avec un traitement anti-TNF peut être attendu et l'évaluation d'un tel traitement est justifiée dans le SN. Le cas clinique d'un patient adulte atteint d'un SN sévère, amélioré par un traitement anti-Tnf a récemment été publié dans la littérature
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Paris
-
Paris, Paris, France, 75015
- Necker Enfants Malades hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient âgé de plus de 4 ans au moment de l'inscription
- Patient avec un diagnostic clinique, immuno-histochimique et/ou moléculaire confirmé
- Les vaccins à ce jour
- Formulaire de consentement éclairé signé par le patient et/ou ses parents (ou l'autorité légale) si le patient est un enfant
- Patient bénéficiant d'une couverture sociale
Critère d'exclusion:
- Infections graves en cours
- Allergie bien connue à l'un des ingrédients de l'adalimumab
- Allergie à la xylocaïne
- Traitement en cours aux médicaments immunosuppresseurs et aux biothérapies
- Antécédents de malignité
- Atteinte cardiaque, rénale, hématologique et/ou hépatique confirmée
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Anomalies du bilan type : neutropénie < 1000/mm3, polynucléose > 12 000/mm3 - lymphopénie < 1000/mm3 - anémie < 9g/100ml - thrombocytopénie < 150 000/mm3, thrombocytose > 500 000/mm3 - transaminase > 3N
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Adalimumab
|
6 injections (une tous les 15 jours pendant 3 mois)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Score SN-EASI et score EASI
Délai: mois 3
|
Évaluer la sévérité des manifestations cliniques spécifiques du syndrome de netherthon et la sévérité de la dermatite atopique avant traitement, après trois mois de traitement, après une période de trois mois sans traitement
|
mois 3
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Score SN-EASI et score EASI
Délai: à l'inclusion avant traitement
|
Évaluer la sévérité des manifestations cliniques spécifiques du syndrome de netherthon et la sévérité de la dermatite atopique avant traitement, après trois mois de traitement, après une période de trois mois sans traitement
|
à l'inclusion avant traitement
|
|
Score SN-EASI et score EASI
Délai: mois 6
|
Évaluer la sévérité des manifestations cliniques spécifiques du syndrome de netherthon et la sévérité de la dermatite atopique avant traitement, après trois mois de traitement, après une période de trois mois sans traitement
|
mois 6
|
|
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: mois 3
|
Évaluer l'innocuité de l'adalimumab pour les patients atteints du syndrome de Netherton
|
mois 3
|
|
CDLQI et DLQI
Délai: à l'inclusion avant traitement
|
Pour évaluer la qualité de vie des patients
|
à l'inclusion avant traitement
|
|
CDLQI et DLQI
Délai: mois 3
|
Pour évaluer la qualité de vie des patients
|
mois 3
|
|
CDLQI et DLQI
Délai: mois 6
|
Pour évaluer la qualité de vie des patients
|
mois 6
|
|
Amélioration de la douleur
Délai: mois 3
|
Échelle visuelle de 0 à 10
|
mois 3
|
|
Amélioration du prurit
Délai: mois 3
|
Échelle visuelle de 0 à 10
|
mois 3
|
|
La pousse des cheveux
Délai: mois 3
|
Échelle visuelle de 1 à 4
|
mois 3
|
|
Réponse inflammatoire circulante (cytokines pro-inflammatoires) réponse inflammatoire cutanée
Délai: mois 3
|
Marqueurs de la réponse inflammatoire avant et après traitement
|
mois 3
|
|
Réponse inflammatoire circulante (cytokines pro-inflammatoires) réponse inflammatoire cutanée
Délai: mois 6
|
Marqueurs de la réponse inflammatoire avant et après traitement
|
mois 6
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Christine Bodemer, MD, PhD, : Department of Dermatology, Necker Enfants malades hospital, University Paris Descartes 149 rue de sèvres 75015 Paris, France
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies de la peau
- Anomalies congénitales
- Anomalies multiples
- Maladies de la peau, Génétique
- Anomalies cutanées
- Kératose
- Érythrodermie ichtyosiforme, congénitale
- Ichtyose
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Syndrome de Netherton
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Adalimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- P100150
- 2013-002205-54 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .