Ensayo clínico con Humira en el síndrome de Netherton (AntiTNF-SN)
Ensayo clínico de fase II con Humira en el síndrome de Netherton
El objetivo principal de este estudio terapéutico: determinar el efecto de Adalimumab (HumiraR) sobre las manifestaciones clínicas inflamatorias de pacientes con síndrome de Netherton después de 3 meses de tratamiento, con un seguimiento post tratamiento de 3 meses.
Los segundos objetivos son Evaluar la seguridad de Adalimumab en el contexto del SN Evaluar la mejora de la calidad de vida a los 3 meses Evaluar la mejora del prurito y el dolor en los pacientes Estudiar marcadores de inflamación y alergia en el SN antes y después del tratamiento Beneficio del estudio Una mejora de al menos un 20% de los signos cutáneos en estos pacientes que padecen una enfermedad genética incurable, crónica, dolorosa y muy aflictiva sería de gran ayuda para estos pacientes. NS es una fuente importante de exclusión social.
Riesgos Son inherentes a los riesgos de las bioterapias, especialmente para una terapia anti-TNF, comprenden un riesgo de infección. Las infecciones cutáneas ocurren principalmente durante la infancia, por lo que hemos optado por tratar a pacientes mayores de 4 años en este estudio.
Se establecerá una estrecha vigilancia clínica (inicialmente cada semana durante el primer mes de tratamiento, luego cada mes). Esto representará un gran número de visitas pero proporcionará un alto nivel de seguridad.
Relación beneficios/riesgos En ausencia de un tratamiento curativo para estos pacientes con una enfermedad genética grave de la piel, la relación beneficios/riesgos parece estar claramente a favor de un beneficio esperado.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El síndrome de Netherton (NS) es una enfermedad genética de la piel poco frecuente (la incidencia se estima en 1 en 100 000) pero grave, caracterizada por eritrodermia descamativa al nacer, cabello anormal y lesiones graves tipo psoriasiforme/dermatitis atópica con niveles elevados de IgE y manifestaciones alérgicas. Tiene un impacto considerable en la calidad de vida de los pacientes, como consecuencia de los brotes inflamatorios y dolorosos, la cronicidad de las lesiones, el retraso severo del crecimiento con talla baja definitiva.
El NS está causado por la pérdida de la función Las mutaciones SPINK5 que conducen a una actividad de la proteasa epidérmica no regulada: la calicreína 5, la calicreína 7 y las proteasas elastasa se encuentran hiperactivas después de la pérdida de la inhibición. En segundo lugar, KLK5 activa los receptores PAR-2 en la superficie de los queratinocitos, lo que conduce a la activación de la vía NF-KB y la liberación de diferentes citoquinas proinflamatorias como el TNF-alfa.
No existe un tratamiento específico para el SN. Los diferentes intentos terapéuticos de Soriatane (acitretina) han empeorado la inflamación y sequedad de la piel. El uso de inhibidores de la calcineurina tópicos (Tacrolimus) ha mejorado en ocasiones la inflamación cutánea pero con una importante difusión sistémica. El uso de fármacos inmunosupresores en pacientes graves con SN seguidos en nuestro Centro marcado (ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetilo) no ha supuesto una mejoría significativa y duradera. Entonces NS es una genodermatosis muy angustiante.
Por estas consideraciones clínicas y biológicas, cabría esperar un beneficio con el tratamiento anti-TNF y se justifica la evaluación de dicho tratamiento en el SN. Recientemente se ha publicado en la literatura el caso clínico de un paciente adulto con SN grave, mejorado con tratamiento anti-Tnf
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris
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Paris, Paris, Francia, 75015
- Necker Enfants Malades hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente mayor de 4 años en el momento de la inscripción
- Paciente con diagnóstico clínico, inmunohistoquímico y/o molecular confirmado
- vacunas al dia
- Formulario de consentimiento informado firmado por el paciente y/o sus padres (o la autoridad legal) si el paciente es un niño
- Paciente con cobertura de seguridad social
Criterio de exclusión:
- Infecciones graves en curso
- Alergia bien conocida a uno de los ingredientes de Adalimumab
- Alergia a la xilocaína
- Tratamiento en curso a fármacos inmunosupresores y bioterapias
- Historia de malignidad
- Compromiso cardíaco, renal, hematológico y/o hepático confirmado
- Pacientes embarazadas o lactantes
- Anomalías del balance estándar: neutropenia < 1000/mm3, polinucleosa > 12 000/mm3 - linfopenia < 1000/mm3 - anemia < 9g/100ml - trombocitopenia < 150 000/mm3, trombocitosis > 500 000/mm3 - transaminasas > 3N
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Adalimumab
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6 inyecciones (una cada 15 días durante 3 meses)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación SN-EASI y puntuación EASI
Periodo de tiempo: mes 3
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Evaluar la gravedad de la manifestación clínica específica del síndrome de netherthon y la gravedad de la dermatitis atópica antes del tratamiento, después de tres meses de tratamiento, después de un período de tres meses sin tratamiento
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mes 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación SN-EASI y puntuación EASI
Periodo de tiempo: en la inclusión antes del tratamiento
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Evaluar la gravedad de la manifestación clínica específica del síndrome de netherthon y la gravedad de la dermatitis atópica antes del tratamiento, después de tres meses de tratamiento, después de un período de tres meses sin tratamiento
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en la inclusión antes del tratamiento
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Puntuación SN-EASI y puntuación EASI
Periodo de tiempo: mes 6
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Evaluar la gravedad de la manifestación clínica específica del síndrome de netherthon y la gravedad de la dermatitis atópica antes del tratamiento, después de tres meses de tratamiento, después de un período de tres meses sin tratamiento
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mes 6
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: mes 3
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Evaluar la seguridad de adalimumab para pacientes con síndrome de netherton
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mes 3
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CDLQI y DLQI
Periodo de tiempo: en la inclusión antes del tratamiento
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Evaluar la calidad de vida de los pacientes.
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en la inclusión antes del tratamiento
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CDLQI y DLQI
Periodo de tiempo: mes 3
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Evaluar la calidad de vida de los pacientes.
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mes 3
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CDLQI y DLQI
Periodo de tiempo: mes 6
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Evaluar la calidad de vida de los pacientes.
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mes 6
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Mejora del dolor
Periodo de tiempo: mes 3
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Escala visual de 0 a 10
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mes 3
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Mejora del prurito
Periodo de tiempo: mes 3
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Escala visual de 0 a 10
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mes 3
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Crecimiento del cabello
Periodo de tiempo: mes 3
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Escala visual del 1 al 4
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mes 3
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Respuesta inflamatoria circulante (citocinas proinflamatorias) Respuesta inflamatoria cutánea
Periodo de tiempo: mes 3
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Marcadores de respuesta inflamatoria antes y después del tratamiento
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mes 3
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Respuesta inflamatoria circulante (citocinas proinflamatorias) Respuesta inflamatoria cutánea
Periodo de tiempo: mes 6
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Marcadores de respuesta inflamatoria antes y después del tratamiento
|
mes 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Christine Bodemer, MD, PhD, : Department of Dermatology, Necker Enfants malades hospital, University Paris Descartes 149 rue de sèvres 75015 Paris, France
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades de la piel
- Anomalías congénitas
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Anomalías de la piel
- Queratosis
- Eritrodermia Ictiosiforme Congénita
- Ictiosis
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Síndrome de Netherton
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Adalimumab
Otros números de identificación del estudio
- P100150
- 2013-002205-54 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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