Kliininen tutkimus Humiralla Nethertonin oireyhtymässä (AntiTNF-SN)
Vaiheen II kliininen tutkimus Humiralla Nethertonin oireyhtymässä
Näiden terapeuttisten tutkimusten päätavoite: määrittää adalimumabin (HumiraR) vaikutus kliinisiin tulehdusoireisiin potilailla, joilla on Nethertonin oireyhtymä 3 kuukauden hoidon jälkeen, ja hoidon jälkeinen seurantajakso on 3 kuukautta.
Toisena tavoitteena on arvioida adalimumabin turvallisuutta NS:n yhteydessä Arvioida elämänlaadun paranemista 3 kuukauden iässä Arvioida kutinan ja kivun paranemista potilailla. Tutkia NS:n tulehdus- ja allergiamarkkereita ennen hoitoa ja sen jälkeen. Tutkimuksen hyöty Jos näillä potilailla, jotka kärsivät geneettisesti parantumattomasta, kroonisesta, kivuliaasta ja erittäin vaivasta sairaudesta, ihon oireiden paraneminen vähintään 20 %:lla olisi suuri apu näille potilaille. NS on merkittävä sosiaalisen syrjäytymisen lähde.
Riskit Ne liittyvät bioterapioiden riskeihin, erityisesti anti-TNF-hoitoon, ne sisältävät infektioriskin. Ihoinfektioita esiintyy pääasiassa vauvaiässä, ja siksi olemme valinneet yli 4-vuotiaiden potilaiden hoitoon tässä tutkimuksessa.
Tarkka kliininen seuranta perustetaan (alkuun joka viikko ensimmäisen hoitokuukauden aikana, sitten joka kuukausi). Tämä edustaa suurta määrää käyntejä, mutta tarjoaa korkean turvallisuustason.
Hyöty/riskisuhde Koska näille potilaille, joilla on vakava geneettinen ihosairaus, ei ole parantavaa hoitoa, hyöty-riskisuhde näyttää selvästi puoltavan odotettua hyötyä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nethertonin oireyhtymä (NS) on harvinainen (esiintyvyys on arviolta 1:100 000), mutta vakava geneettinen ihosairaus, jolle on ominaista hilseilevä erytroderma syntymähetkellä, epänormaalit hiukset ja vakavat psoriaasin/atooppisen ihottuman kaltaiset leesiot, joissa on korkea IgE-taso ja allergisia ilmenemismuotoja. Sillä on huomattava vaikutus potilaiden elämänlaatuun tulehduksellisten ja tuskallisten pahenemisvaiheiden, vaurioiden kroonisuuden, vakavan kasvun hidastumisen ja lopullisen lyhyen kasvun seurauksena.
NS johtuu toiminnan menetyksestä SPINK5-mutaatioista, jotka johtavat säätelemättömään epidermaaliseen proteaasiaktiivisuuteen: kallikreiini 5, kallikreiini 7 ja elastaasiproteaasit havaitaan yliaktiivisiksi eston häviämisen jälkeen. Toiseksi KLK5 aktivoi PAR-2-reseptoreita keratinosyyttien pinnalla, mikä johtaa NF-KB-reitin aktivoitumiseen ja erilaisten tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten TNF-alfan, vapautumiseen.
NS:lle ei ole erityistä hoitoa. Soriatanen (asitretiini) erilaiset hoitoyritykset ovat pahentaneet ihon tulehdusta ja kuivuutta. Paikallisten kalsineuriinin estäjien (takrolimuusi) käyttö on joskus parantanut ihotulehdusta, mutta sillä on ollut merkittävä systeeminen diffuusio. Syklosporiini, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili ei ole tuonut merkittävää ja kestävää parannusta immuunivastetta heikentävien lääkkeiden käyttö vaikeilla NS-potilailla. Joten NS on erittäin ahdistava genodermatoosi.
Näistä kliinisistä ja biologisista syistä anti-TNF-hoidosta voidaan odottaa hyötyä, ja tällaisen hoidon arviointi on perusteltua NS:ssä. Kirjallisuudessa on äskettäin julkaistu kliininen tapaus aikuispotilaasta, jolla on vaikea NS ja joka on parantunut anti-Tnf-hoidolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Ranska, 75015
- Necker Enfants Malades hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on ilmoittautumishetkellä yli 4-vuotias
- Potilas, jolla on vahvistettu kliininen, immunohistokemiallinen ja/tai molekyylidiagnoosi
- Rokotukset tähän mennessä
- Potilaan ja/tai hänen vanhempiensa (tai laillisen viranomaisen) allekirjoittama tietoinen suostumuslomake, jos potilas on lapsi
- Potilas, jolla on sosiaaliturva
Poissulkemiskriteerit:
- Jatkuvat vakavat infektiot
- Tunnettu allergia jollekin adalimumabin ainesosista
- Allergia ksylokaiinille
- Jatkuva immunosuppressiivisten lääkkeiden ja bioterapioiden hoito
- Pahanlaatuisuuden historia
- Sydän-, munuais-, hematologinen ja/tai vahvistettu maksan vaikutus
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat
- Vakiotaseen poikkeavuudet: neutropenia < 1000/mm3, polynukleoosi > 12 000 / mm3 - lymfopenia < 1000 / mm3 - anemia < 9g / 100 ml - trombosytopenia < 150 000 /mm3, trombosytoosi > 00/mm3 -0 transaminaasi > 50 mm3
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Adalimumabi
|
6 injektiota (yksi 15 päivän välein 3 kuukauden ajan)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SN-EASI-pisteet ja EASI-pisteet
Aikaikkuna: kuukausi 3
|
Arvioida spesifisen netherthon-oireyhtymän kliinisen ilmenemismuodon vakavuus ja atooppisen dermatiitin vakavuus ennen hoitoa, kolmen kuukauden hoidon jälkeen, kolmen kuukauden ilman hoitoa
|
kuukausi 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SN-EASI-pisteet ja EASI-pisteet
Aikaikkuna: sisällyttämisen yhteydessä ennen hoitoa
|
Arvioida spesifisen netherthon-oireyhtymän kliinisen ilmenemismuodon vakavuus ja atooppisen dermatiitin vakavuus ennen hoitoa, kolmen kuukauden hoidon jälkeen, kolmen kuukauden ilman hoitoa
|
sisällyttämisen yhteydessä ennen hoitoa
|
|
SN-EASI-pisteet ja EASI-pisteet
Aikaikkuna: kuukausi 6
|
Arvioida spesifisen netherthon-oireyhtymän kliinisen ilmenemismuodon vakavuus ja atooppisen dermatiitin vakavuus ennen hoitoa, kolmen kuukauden hoidon jälkeen, kolmen kuukauden ilman hoitoa
|
kuukausi 6
|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: kuukausi 3
|
Arvioida adalimumabin turvallisuutta Netherton-oireyhtymäpotilailla
|
kuukausi 3
|
|
CDLQI ja DLQI
Aikaikkuna: sisällyttämisen yhteydessä ennen hoitoa
|
Arvioida potilaiden elämänlaatua
|
sisällyttämisen yhteydessä ennen hoitoa
|
|
CDLQI ja DLQI
Aikaikkuna: kuukausi 3
|
Arvioida potilaiden elämänlaatua
|
kuukausi 3
|
|
CDLQI ja DLQI
Aikaikkuna: kuukausi 6
|
Arvioida potilaiden elämänlaatua
|
kuukausi 6
|
|
Kivun paraneminen
Aikaikkuna: kuukausi 3
|
Visuaalinen asteikko 0-10
|
kuukausi 3
|
|
Kutinauksen paraneminen
Aikaikkuna: kuukausi 3
|
Visuaalinen asteikko 0-10
|
kuukausi 3
|
|
Hiusten kasvu
Aikaikkuna: kuukausi 3
|
Visuaalinen asteikko 1-4
|
kuukausi 3
|
|
Kiertävä tulehdusvaste (proinflammatoriset sytokiinit) ihon tulehdusvaste
Aikaikkuna: kuukausi 3
|
Tulehdusvasteen merkkiaineet ennen ja jälkeen hoidon
|
kuukausi 3
|
|
Kiertävä tulehdusvaste (proinflammatoriset sytokiinit) ihon tulehdusvaste
Aikaikkuna: kuukausi 6
|
Tulehdusvasteen merkkiaineet ennen ja jälkeen hoidon
|
kuukausi 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Christine Bodemer, MD, PhD, : Department of Dermatology, Necker Enfants malades hospital, University Paris Descartes 149 rue de sèvres 75015 Paris, France
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Ihosairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Ihosairaudet, geneettiset
- Ihon poikkeavuudet
- Keratoosi
- Ichthyosiform Erythroderma, synnynnäinen
- Iktyoosi
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Nethertonin oireyhtymä
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Adalimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- P100150
- 2013-002205-54 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .