Ensaio Clínico Usando Humira na Síndrome de Netherton (AntiTNF-SN)

A síndrome de Netherton (SN) é uma rara (incidência estimada em 1 em 100.000), mas grave doença genética da pele caracterizada por eritrodermia escamosa ao nascimento, cabelo anormal e lesões graves semelhantes a psoriasiforme/dermatite atópica com altos níveis de IgE e manifestações alérgicas. Tem impacto considerável na qualidade de vida dos pacientes, em decorrência das crises inflamatórias e dolorosas, da cronicidade das lesões, do retardo de crescimento grave com baixa estatura definitiva.

A NS é causada pela perda de função das mutações SPINK5 que levam à atividade desregulada da protease epidérmica: as proteases calicreína 5, calicreína 7 e elastase são encontradas hiperativas após a perda da inibição. Em segundo lugar, o KLK5 ativa os receptores PAR-2 ​​na superfície dos queratinócitos, levando à ativação da via NF-KB e à liberação de diferentes citocinas pró-inflamatórias, como o TNF-alfa.

Não há tratamento específico para SN. As diferentes tentativas terapêuticas de Soriatane (acitretina) pioraram a inflamação e ressecamento da pele. O uso de inibidores tópicos de calcineurina (Tacrolimus) algumas vezes melhorou a inflamação da pele, mas com uma importante difusão sistêmica. O uso de drogas imunossupressoras em pacientes graves com SN acompanhados em nosso Centro rotulado (Ciclosporina, metotrexato, micofenolato de mofetil) não trouxe melhora significativa e duradoura. Portanto, a NS é uma genodermatose muito angustiante.

Por essas considerações clínicas e biológicas, pode-se esperar um benefício com o tratamento anti-TNF e a avaliação desse tratamento é justificada na SN. Recentemente foi publicado na literatura o caso clínico de um paciente adulto com SN grave, melhorado com tratamento anti-Tnf